Rekombinantni eritropoetin. Rekombinantni človeški eritropoetin

Eritropoetin (EPO) je glikoproteinski hormon, ki uravnava hitrost eritropoeze v človeškem telesu. Snov se sintetizira predvsem v ledvicah, majhna količina (približno 10 odstotkov) pa se tvori v jetrih. Hormonski eritropoetin aktivira delitev in diferenciacijo eritroidnih progenitorjev. Ravni endogeni hormon v krvni plazmi zdravih posameznikih giblje v širokem območju in je obratno sorazmerna s koncentracijo hemoglobina in stopnje oksigenacije tkiv. Delo na izolaciji in izdelavi tega hormona za medicino je zelo koristno.

Struktura in pomen hormona

Molekula hormonov je sestavljena iz aminokislin. Pri pomanjkanju endogenega eritropoetina se pojavi močno znižanje ravni hemoglobina in eritrocitov v krvi, razvija se tako imenovana anemija pomanjkanja eritropoetina. Do nedavnega je farmakološki popravek takšne anemije ostal nemogoč zaradi pomanjkanja primernega farmacevtskega sredstva. Danes z pomanjkanjem zgornjega hormona v človeškem telesu zdravniki predpisujejo rekombinantni eritropoetin. Pripravek dobimo iz živalskih celic, v katere je uvedena genska koda človeškega EPO. Rekombinantni človeški eritropoetin v aminokislinski in ogljikovodični sestavi je enak naravnemu hormonu, povečuje število rdečih krvnih celic, retikulocite, aktivira biosintezo hemoglobina v celicah. Biološka aktivnost pridobljene snovi se ne razlikuje od endogenega hormona. Rekombinantni eritropoetin nima citotoksičnega učinka in ne vpliva na levkopoezo. Znanstveniki nakazujejo, da EPO sodeluje s specifičnimi receptorji, občutljivimi na eritropoetin, ki so lokalizirani na površini celice.

1. Postopek za čiščenje rekombinantnega humanega eritropoetina

Rekombinantni človeški EPO je eden najpogostejših proteinov, ki jih mnoga biološka in farmacevtska podjetja po vsem svetu uporabljajo za terapijo z zdravili. Sedanjo spojino sintetiziramo s celicami jajčnikov kitajskega hrčka (CHO) z rekombinantno DNA metodo. Ena polipeptidna veriga EPO vsebuje 165 aminokislin, izračunano molekulsko maso 24.000 Da, ugotovljeni molekulsko maso glikoziliranega proteina - 30 400 Da. Ločevanje eritropoetina pred nečistočami poteka z ionsko izmenjavo in afinitetno kromatografijo. Človeški rekombinantni EPO ima čistost 98%.

Rekombinantni eritropoetini in njihovi analogi

Za spodbujanje procesov eritropoeze zdravniki uporabljajo različna zdravila:

• "Aranesp";
• "AEprin";
• "Epobiokrin";
• Bioin;
• "Vepox";
• Binocrit;
• "Epokrin";
• "Hemax";
• "Epogen";
• "Eprex";
• "Epovitan";
• "Epomax";
• Hiperkrit;
• "Eralfon";
• "Eritrostim";
• "Rekormon";
• "Eposimus";
• "Eposino";
• «Epoetin Beta».

Pred nadomešanjem rekombinantnega eritropoetina z analogi se je treba posvetovati z zdravnikom.

Indikacije za uporabo

Zdravniki se pogosto ukvarjajo s anemijo pomanjkanja eritropoetina (EDA). Ta skupina vključuje naslednje patologije:

• anemija malignih novotvorb;
• zgodnja anemija prezgodnjih dojenčkov (pred 34-tedensko nosečnostjo) s telesno maso od 750 do 1500 g;
• nefrogena anemija;
• anemija pri kroničnih boleznih (hepatitis C, revmatoidni artritis, okužba s HIV, bolezni prebavnega kanala).

Posebnost anemije zgoraj pomanjkanja, je dejstvo, da se jih ne obravnava pripravke železa. Do nedavnega je edina učinkovita terapija je transfuzija. Glede na to, da ima ta vrsta zdravljenja veliko število stranskih učinkov in visoko tveganje za prenos krvno povzročiteljev nevarnih nalezljivih bolezni (HIV, hepatitis virusi, itd), ki je skoraj nikoli ne uporablja ta metoda v sodobni medicini. Rekombinantni človeški eritropoetin pomaga izboljšati kakovost življenja bolnikov z diagnozo anemije pomanjkanja eritropoetina. Biosinteza in uvedba rekombinantnega človeškega EPO v prakso sta odprli novo obdobje pri zdravljenju anemij, odvisnih od eritropoetina.

Kontraindikacije

Zdravniki ne priporočajo uporabe rekombinantnega eritropoetina (to navodilo opozarja) ob navzočnosti naslednjih patologij:

• trombembolija;
• preobčutljivost za zdravilo;
• nemožnost učinkovite antikoagulantne terapije;
• kap možganov ali miokardnega infarkta;
• nestabilna angina;
• nenadzorovana arterijska hipertenzija;
• obdobje trajanja in dojenja;
• ognjevarna arterijska hipertenzija.

Način odmerjanja

Odmerjanje, časovni razpored in trajanje zdravljenja so določeni v strogo individualnem vrstnem redu glede na resnost anemije, splošno stanje pacienta in naravo patologije. Zdravila so namenjena parenteralni uporabi. Začetni odmerki segajo od 50 do 150 ie / kg. Odmerek je treba prilagoditi glede na starost pacienta. Rekombinantni eritropoetin se praviloma daje 3-krat na teden. Pri prevelikem odmerku zdravila se pojavijo neželeni učinki. Rezultat postane bolj ali manj opazen po samo 2-3 tednih uporabe.

Neželeni učinek

Ali vam je dodeljen rekombinantni človeški eritropoetin? Navodila za uporabo ne izključujejo razvoja neželenih učinkov. To so:

• mialgija;
• omotica;
• hipertermija;
• zaspanost;
• bruhanje;
• glavobol;
• driska;
• artralgija;
• hipertenzija;
• bolečine v prsih;
• trombocitoza;
• tahikardija;
• hipertenzivna kriza;
• konvulzije;
• hepatoza;
• zvišanje ravni aktivnosti AST, ALT v krvi;
• aplazijo sproščenega eritrocita;
• ekcem;
• angioedem;
• kožni izpuščaj in srbenje;
• astenija;
• urtikarija, hiperemija in izgorevanje na mestu injiciranja;
• hiperkalemija;
• zmanjšanje koncentracije feritinskega proteina v krvni plazmi;
• hiperfosfatemija.

Stimulanti eritropoeze v športu

V zadnjem času se pogosto uporablja zdravilo "Epovitan" (rekombinantni človeški eritropoetin). To pomeni, da se pogosto uporablja v športu (atletika, bodybuilding, plavanje, biatlon). Ta zdravilo aktivira biosintezo eritrocitov, kar posledično povzroči povečanje vsebnosti kisika na enoto volumna krvi in ​​s tem povečanje kapacitete kisika v krvi in ​​dobavo O₂ za organe in tkiva. Ta mehanizem delovanja povečuje aerobno vzdržljivost športnika. Podoben učinek je opazen pri usposabljanju športnika v srednjih gorskih pogojih, ko pomanjkanje O₂ v zraku povzroča razvoj hipoksije, kar pa aktivira biosintezo endogenega eritropoetina. Priprave EPO se uporablja v kombinaciji z insulinom, somatotropinom (STH, somatotropnim hormonom) in stanazololom.

Prekomerna, nenadzorovana uporaba zdravila "Eritropoetin" v športu lahko povzroči nastanek trombov, ki običajno povzroči smrt. Odkrivanje EPO je precej težko, saj je sintetični spojine struktura je identična fiziološkem analoga, tako da je ta biosoedinenie še nedovoljeno uporabljajo pri visokozmogljivih športa kot doping.