Gonadotropin-sproščujoči hormon (GnRH): lastnosti, pripravki in analogi

Gonadotropin-sproščujoči hormon

Struktura

Nobelovcema, Andreja V. Schally Roger Guillemin pojasnjeno v 1977 prepoznavne lastnosti GnRH: piroGlyu-Giese-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2. Kaj je pogosta pri predstavitvi peptidov, zaporedja, podanega z N-terminalu na C-terminalu za peptidno predstavitev, kot običajno, temveč tudi standardni preskoči oznako kiralnost, kar kaže, da so aminokisline v L-obliki se nahaja. Navedene okrajšave se nanašajo na proteinske aminokisline kot standardno. Izjema je piroGlyu - piroglutaminska kislina, derivat glutaminske kisline. V C-terminalu NH2 kaže, da se veriga konča karboksidaminom namesto prostega karboksilata.

Sinteza

Predhodnik gonadotropin sproščujočega hormona genov GNRH1 nahaja na kromosomu 8. 8. Običajno dekapeptid sesalca sintetiziramo 92 aminokislinsko pre-pro-v drugi preoptic hipotalamusu. To je tarča različnih mehanizmov sistemske urejajo hipotalamus-hipofiza-nadledvična žleza s povečanjem ravni estrogena v telesu inhibirana.

Funkcionalnost

Gonadoliberin se izloča v pretok krvi v portalni veni hipofize območju srednje eminence. GnRH se prenese tok hipofiza krvi v vene vsebuje gonadotropini celice kadar lastna receptorje aktivira GnRH receptorja hormona, ki sprošča gonadotropin, sedem transmembranske receptorje, ki so konjugirane z G-proteinom in stimulacijo beta izo-oblika fosfoinozitidnih fosfolipaze C, ki poteka na mobilizacijo protein kinaze C in kalcijem . To ima za posledico aktivacije proteinov, ki sodelujejo pri izločanju in sintezo gonadotropini FSH in LH. Med proteolizo se GnRH cepi v nekaj minutah. V otroštvu je njena dejavnost zelo nizka, narašča v adolescenci ali puberteti. Uspeh je odvisen od funkcije pulsatility dejavnosti razmnoževanje je s povratno zanko kritično nadzorom. Toda aktivnost GnRH med nosečnostjo ni potrebna. Bolezni ali motnje, kot tudi ekološko škodo in vrsta poškodbe hipotalamusa in hipofiznih tumorjev lahko povzroči neželeno pulsatility aktivnost. Povišane vrednosti prolaktina zmanjša aktivnost GnRH, hiperinsulinemije in dvigne ter povzroči motnje aktivnosti FSH in LH, na primer v policističnih jajčnikov. Kallmana sindrom je značilna odsotnost sinteze GnRH.

Nevrohormoni

GnRH lahko pripisujemo nevrohormonom. Gonadotropin-sproščujoči hormon se ustvari v preoptični coni hipotalamusa, ki vsebuje večino izločevalnih nevronov GnRH. Ti nevroni izvirajo iz nosne tkiva in migrirajo v možgane, kjer v medialni septuma in nato razpršeno v hipotalamusu povezan z dolgimi dendriti, dolgih več kot 1 mm. Pri sinhronizaciji sproščanja GnRH jim pomaga povezava v svežnje, da bi dobili en sinaptični vhod. S pomočjo več različnih oddajnikov so na primer urejeni GABA, glutamat in norepinephrine, nevroni, ki izločajo GnRH. Narpimer, po dajanju progesterona v ženski estrogen stimulira sproščanje dopamina tudi Ai Ovariektomizirane ženske dopamina lahko inhibira sproščanje LH. Najpomembnejši regulator sproščanja cis-peptina GnRH lahko regulira tudi estrogen. Vendar pa je bil ugotovljen obstoj nevronov, ki izločajo cis-peptin in izražajo tudi estrogenske receptorje alfa.

Pomembno je vedeti, kateri hormonski gonadotropin sproščajo hormonski agonisti. V tem članku bodo informacije o tem.

Vpliv na druge organe

Vloga GnRH v procesih vitalne aktivnosti je poleg hipofize in hipotalamusa slabo raziskana. Verjetno je, da vpliva na spolne žleze in placento. Tudi receptorji GnRH in GnRH so bili odkriti v rakavih celicah jajčnikov, endometrija, prostate in dojk.

Vpliv na vedenje

Proizvodnja hormonov GnRH vpliva tudi na vedenje. Družina Cichlid ribji rib, ki kažejo socialno prevlado, doživljajo izboljšano regulacijo izločanja GnRH, ko imajo socialno občutljive ciklide znižano regulacijo izločanja GnRH. Velikost nevronov, ki izločajo GnRH, je odvisna od vedenja in družbenega okolja. Več izoliranih moških ima veliko velikost GnRH, ki izločajo nevrone, vendar so moški manj izolirani. Tudi vzreje samic imajo manjše število nevronov kot ženske kontrolne skupine. To kaže na socialno regulacijo hormona GnRH.

Gonadotropin sproščajoči hormonski agonisti bodo obravnavani v nadaljevanju.

Medicinska uporaba

Za zdravljenje bolnih ljudi, preden se predpiše naravno GnRH kot gonadorelin klorida (Faktrel) in diatsetattetragidrata gonadorelin (Tsistorelin). Sprememba strukture GnRH decapidida je privedla do ustvarjanja analogov, ki spodbujajo ali zavirajo gonadotropine za povečanje razpolovnega časa. Te sintetične analoge je nadomestil naravni hormon. Levprorelin analogno uporablja za zdravljenje endometrioze, kartsiomy dojke, kartsiomy prostate in po nekaterih raziskavah iz leta 1980, v Vol. H. Komita dr Firencah izvedena iz Univerze Yale, za zdravljenje prezgodnja puberteta v obliki kontinuirane infuzije.

Gonadotropin-sproščujoči hormon: cena

Povprečni strošek za vialo je 300 rubljev.

Spolno vedenje živali

Razlike v spolnem vedenju so tudi posledica aktivnosti GnRH. Na primer, okrepljeno predstavitev ženski spolno vedenje povzroči povečanje ravni GnRH. V belo-kronan vrabec povečalo povpraševanje oploditev po uvedbi GnRH, in okrepiti sesalci predstavitveni spolnega vedenja pri ženskah, ki jih je mogoče opaziti na dolgo zimsko beli zobmi Roka in njegovo latentno obdobju upadanja med prikazom na hrbtni strani moških in gibanje v njegovi smeri repa. Krepi delovanje testosterona pri moških se je povečalo za GnRH nad normalno ravnijo testosterona dejavnosti. Poslabšanje GnRH delo povzroča averzivno učinek fiziologijo reprodukcije in mater obnašanja. Če primerjamo mišjih samicah med običajnim sistemom GnRH, samice so bolj skrbi potomstvo kot z zmanjšanim številom nevronov za 30%. Najverjetneje bodo ti miši zapusti mladiče ločeno, kar ima za posledico več jih našli.

Uporaba v veterinarski medicini

Kje se uporablja gonadotropin-sproščujoči hormon? Pripravki se uporabljajo v veterinarski medicini kot zdravilo za zdravljenje cistične bolezni jajčnikov pri govedu. In njegov sintetični analog, deslorelin, se uporablja za veterinarsko kontrolo reproduktivnih funkcij s pomočjo implantata in podaljšanim sproščanjem zdravila.

Razmislite o analogih gonadotropin sproščujočega hormona.

Gonadotropin-releasing hormonski agonisti in antagonisti

Ločeno se razlikuje skupina zdravil, ki se s pomočjo mehanizma delovanja upravičeno imenujemo gonadotropin-sproščujoči hormonski agonist. To pomeni, da učinek te skupine zdravil na hipofizno žlezo povzroči učinek, ki je enak učinkom lastnega hormona. Predstavnike te skupine lahko imenujemo: "Sinarel", "Lucrin Depoy Gonapeptil". To so agonisti hormona, ki sproščajo gonadotropin. Zdravila se uporabljajo pred in po terapiji mioma, zdravljenje endometrioze operativno in pred odstranitvijo maternice (histerektomijo) pri zdravljenju neplodnosti. Aktivne snovi pod vplivom želodčnega soka se razpadejo in zato vsa zdravila injiciramo pod kožo, interranazol ali v mišico.

Gonadotropin sproščujoči hormoni antagonistom vključujejo "Cetrotide" ("Cetroteriks"), "Ganirelix" itd.