Kaj so natriuretični peptidi?

Kot je bilo pojasnjeno v nedavni preteklosti, poleg očitnih funkcij srce opravlja tudi vlogo telesa notranjega izločanja. To je vzbudilo zanimanje ne samo med teoretiki iz medicine, temveč tudi med zdravniki. Natriuretični peptidi (NUP) so izolirani ne samo v miokardiju, ampak tudi v številnih drugih notranjih organih, ki se predhodno niso diskreditirali z endokrinimi funkcijami. Kolektivna odločitev za uporabo kvantitativnih indeksov NUP v krvi za napovedovanje razvoja srčnih patologij, saj je bila ta metoda najmanj invazivna in enostavna za bolnika.

Odpiranje endokrine funkcije srca

Natriuretične peptide so odkrili v osemdesetih letih prejšnjega stoletja, ko so znanstveniki videli povezavo med raztezanjem srčne komore in intenzivnost izločanja sečil. Avtorji odkritja so ta fenomen prvič obravnavali refleksivno in nanj niso prinesli nikakršnega pomena.

Kasneje, ko so patomorfologi in histologi začeli študirati to vprašanje, so ugotovili, da v celicah tkiva, ki tvori atrij, obstajajo vključki, ki vsebujejo proteinske molekule. Iz eksperta iz atrijev podgan je bilo eksperimentalno dokazano, da ima močan diuretični učinek. Potem je bilo možno izolirati peptid in določiti zaporedje aminokislinskih ostankov, ki jih tvorijo.

Nekaj ​​časa kasneje so biokemisti izolirali tri ločene sestavine (alfa, beta in gama) v tem proteinu, ne samo v kemični strukturi, ampak tudi v smislu učinkov: alfa je bila močnejša od drugih dveh. Trenutno so:

- atrijalni NUP (tip A) -
- možganski NUP (tip B) -
- urodilatin (tip C).

Biokemija natriuretičnega peptida

Vsi natriuretični peptidi so podobni v strukturi in se razlikujejo le v končnih dušikovih ostankih ali v razporeditvi atomov ogljika. Do sedaj je vsa pozornost kemikov osredotočena na BUP tip B, ker ima v krvni plazmi stabilnejšo obliko, hkrati pa omogoča tudi pridobivanje bolj informativnih rezultatov. Atrijski NUP igra vlogo enega od korektorjev ravnotežja vode v elektrolitu v telesu. Proizvaja se v miokardiju v normi in v ozadju kronične srčne odpovedi.

Dokazano je, da predhodnik možganskega NUP sestavlja 108 aminokislinskih ostankov, ki jih sintetizirajo celice levega prekata. Ko se molekula sprosti iz citoplazme, deluje na encimu furin, ki ta protein pretvori v aktivno obliko (skupaj 32 aminokislin od 108). Brain NUP v krvi obstaja samo 40 minut, nato se razgrajuje. Povečanje sinteze tega proteina je povezano s povečanjem raztezanja ventrikularnih sten in ishemije srca.

Izločanje NEK iz plazme poteka na dva načina:

- cepitev z lizozomskimi encimi -
- proteoliza.

Glavna vloga je določena za učinek na nevtralne molekule endopeptidaze, vendar obe metodi prispevata k odpravi natriuretskih peptidov.

Receptorski sistem

Vsi učinki natriuretskih peptidov so uresničeni zaradi njihove interakcije s receptorji v možganih, krvnih žilah, mišicah, kosti in maščobnih tkivih. Enakovredno trem vrstam NPM obstajajo tri vrste receptorjev - A, B in C. Toda porazdelitev "odgovornosti" ni tako očitna:

- receptorji tipa A medsebojno delujejo s atrijskim in cerebralnim NUP-
- B-tip reagira le na urodilatin-
- receptorji C se lahko vežejo na vse tri vrste molekul.

Receptorji so bistveno drugačni drug od drugega. Tipi A in B so namenjeni za uresničitev intracelularnih učinkov natriuretičnega peptida, receptorji tipa-C pa so potrebni za biodegradacijo proteinskih molekul. Obstaja domneva, da se učinek možganskega NUP uresničuje ne samo s receptorji tipa A, ampak tudi z drugimi senzoričnimi mesti, ki reagirajo na količino cikličnega gvanozin monofosfata.

Najvecje število receptorjev vrste C je bilo najdenih v tkivih možganov, nadledvicnih žlez, ledvic in posod. Ko se molekula NUP veže na receptor tipa C, jo absorbira celica in se cepi, prosti receptor pa se vrne v membrano.

Fiziologija natriuretičnega peptida

Brain in atrijski natriuretični peptidi uresničujejo svoje učinke s sistemom kompleksnih fizioloških reakcij. Toda vsi od njih končno pripeljejo do enega cilja - zmanjšajo predobremenitev na srcu. NUP vpliva na kardiovaskularni, endokrini, izločilni in osrednji živčni sistem.

Ker imajo te molekule afiniteto za različne receptorje, je težko razlikovati učinke, ki jih imajo določene vrste NPM na določen sistem. Poleg tega je učinek peptida odvisen ne le od njegovega tipa kot na mestu receptorskega receptorja.

Atrijski natriuretični peptid se nanaša na vazoaktivne peptide, kar neposredno vpliva na premer posod. Toda poleg tega lahko spodbudi proizvodnjo dušikovega oksida, kar prispeva tudi k širjenju krvnih žil. Tipi NPA A in B imajo enak učinek moči in usmerjenosti na vse vrste plovil, C-tipa pa v veliki meri razširja samo vene.

V zadnjem času se izraža mnenje, da je treba NPM zaznati ne le kot vazodilatator, ampak predvsem kot vazokonstriktorski antagonist. Poleg tega obstajajo študije, ki dokazujejo, da natriuretični peptidi vplivajo na porazdelitev tekočine znotraj in zunaj kapilarne mreže.

Ledvični učinki natriuretičnega peptida

O natriuretičnem peptidu lahko rečemo, da je stimulativna diureza. Prvič, tip A NP izboljša ledvični pretok krvi in ​​poveča tlak v glomerularnih posodah. To pa po drugi strani poveča glomerularno filtracijo. Hkrati NP-tip Cs poveča izločanje natrijevih ionov, kar vodi v še večjo izgubo vode.

Vendar pa ni bistvenih sprememb sistemskega tlaka, čeprav se raven peptidov večkrat poveča. Vsi znanstveniki se strinjajo, da so učinki, ki jih imajo natriuretični peptidi na ledvice, potrebni za uravnavanje ravnovesja vode z elektrolitami pri kroničnih patologijah kardiovaskularnega sistema.

Učinek na osrednji živčni sistem

Natriuretski peptid možganov, kot je atrij, ne more prodreti v krvno-možgansko pregrado. Zato vplivajo na strukture živčnega sistema, ki se nahajajo izven nje. Toda ob istem času se del NUP izloča iz možganskih ovojnic in drugih delov možganov.

Glavni učinki natriuretskih peptidov so, da krepijo že obstoječe periferne spremembe. Torej, na primer skupaj z zmanjšanjem predobremenitve na srcu telo zmanjša potrebo po vodi in mineralnih soli ter spremeni tudi ton avtonomnega živčnega sistema proti parasimpatičnemu delu.

Laboratorijski označevalci

Ideja za pripravo natriuretičnega peptida za analizo med kardiovaskularnimi motnjami se je zgodila v začetku devetdesetih let prejšnjega stoletja. Po desetletju so se prve raziskave pojavile z rezultati raziskav na tem področju. Poročali so, da je tip B BH informativen pri ocenjevanju resnosti srčnega popuščanja in napovedi poteka bolezni.

Vsebnost beljakovin se določi v celotni venski krvi, pomešani z etilendiaminetetraocetno kislino ali z imunokemijsko analizo. Običajno raven NPV ne sme presegati 100 ng / ml. Poleg tega je mogoče določiti raven predhodnika NPM z uporabo elektrokemiluminiscenčne metode. Domača medicina, ki nima takšne sorte, uporablja encimski imunološki test kot univerzalno orodje za določanje količine snovi v krvnem serumu.

Opredelitev srčne disfunkcije

Natrijev-uretritični peptid (norma - do 100 ng / ml) je trenutno najbolj priljubljen in najsodobnejši marker za določanje disfunkcije srčne mišice. Prve študije peptidov so bile povezane s težavami pri diferenciaciji kronične odpovedi cirkulacije in kronične obstruktivne pljučne bolezni. Ker so bili klinićni simptomi podobni, je preizkus pomagal ugotoviti vzrok bolezni in napovedati nadaljnji razvoj bolezni.

Druga patologija, ki je bila raziskana s tega kota, je bila ishemična srčna bolezen. Avtorji študij se strinjajo, da določanje ravni NUP pomaga ugotoviti ocenjeno smrtnost ali ponovitev pri bolniku. Poleg tega je dinamično spremljanje stopnje NUP označevalec učinkovitosti zdravljenja.

Trenutno je stopnja NUP določena pri bolnikih s kardiomiopatijo, hipertenzijo, stenozo glavnih žil in drugimi motnjami krvnega obtoka.

Uporaba v kardiokirurgiji

Empirično je bilo ugotovljeno, da se lahko raven atrijskega natriuretičnega peptida v krvi šteje za indikator resnosti stanja in delovanja levega prekata pri bolnikih pred operacijami srca in po njej.

Študija tega pojava se je začela že leta 1993, vendar je bila v velikem obsegu le v letu 2000. Ugotovljeno je bilo, da se je oster padec števila NUP v periferni krvi, če je bila njena stopnja nenehno povišana, pokazala, da se miokardna funkcija ponovno vzpostavi in ​​operacija uspešno. Če v NUP ni bilo zmanjšanja, je bolnik umrl s 100% verjetnostjo. Medsebojne povezave med starostjo, spolom in peptidom niso bile razkrite, zato je ta indikator univerzalen za vse kategorije bolnikov.

Postoperativna napoved

Pred kirurškim posegom v srce se poveča natriuretični peptid. Konec koncev, če bi bilo drugače, potem ni bilo potrebe po zdravljenju. Visoka stopnja PIU pri bolnikih pred zdravljenjem je neugoden dejavnik, ki močno vpliva na napoved po operaciji.

Ker skupina, izbrana za študijo, ni bila številna, so bili rezultati mešani. Po eni strani je določitev ravni PMU pred operacijo in po njej omogočila zdravnikom, da napovedujejo, kaj bi bila potrebna medicinska in instrumentalna podpora, da bi srce popolnoma obnovilo svoje funkcije. Ugotovljeno je bilo tudi, da je povečano število NEK tipa B predverje atrijske fibrilacije v postoperativnem obdobju.