Neuroleptični - kaj je to? Kakšen je mehanizem delovanja antipsihotikov?

Psihotropno zdravilo, katerega namen je zdravljenje psihotičnih motenj, se imenuje antipsihotik (tudi antipsihotični ali nevroleptični). Kaj je to in kako deluje? Ugotovimo to.

Neuroleptik. Kaj je to? Zgodovina in značilnosti

Neuroleptiki v medicini so se pojavili relativno nedavno. Preden so odkrili, so za zdravljenje psihoz najpogosteje uporabljali droge rastlinskega izvora (na primer belilo, belladonna, opiate), intravenski kalcij, bromide in narkotični spanec.

V zgodnjih 50-ih letih 20. stoletja so za te namene uporabljali antihistaminike ali litijeve soli.

Eden od prvih antipsihotikov je bil klorpromazin (ali aminazin), ki ga je prej veljal za navadni antihistaminik. Široko uporablja se je začel leta 1953, predvsem kot pomirja ali kot nevroleptiki (pri shizofreniji).

Naslednji nevroleptik je bil alkaloidni rezerpin, vendar je kmalu dal na razpolago druga, bolj učinkovita zdravila, saj praktično ni delovala.

V začetku leta 1958 so se pojavili drugi antipsihotiki prve generacije: trifluoperazin (triftazin), haloperidol, tiopperazin in drugi.

Izraz "antipsihotik" je bil predlagan leta 1967 (ko je ustvaril uvrstitvi psihotropna zdravila prve generacije), in ga zdravijo z zdravili, ne le ima antipsihotično učinek, ampak tudi lahko povzroča nevrološke motnje (akataziyu, nevroleptični parkinsonizem, različne distoničnih reakcije, itd). Značilno je, da te motnje povzročajo snovi, kot so klorpromazin, haloperidol in triftazin. Poleg tega je zdravljenje so skoraj vedno spremljajo neprijetni stranski učinki: depresija, anksioznost, hude bolečine, čustvene brezbrižnosti.

Predhodne nevroleptike bi lahko imenovali tudi "veliki pomirjevalci", zato so nevroleptiki in pomirjevala enaki. Zakaj? Ker povzročajo tudi izrazite sedative, hipnotične in pomirjujoče-anti-anksiozne učinke, pa tudi zelo specifično stanje indiferentnosti (ataraxia). Zdaj se to ime ne uporablja za nevroleptike.

Vse antipsihotike lahko razdelimo na tipične in netipične. Tipični antipsihotiki, ki smo jih delno opisali, zdaj štejejo za atipične antipsihotike. Kaj je to? Ta skupina bolj "mehkih" zdravil. Ne delajo toliko na telesu, kot to počnejo. Spadajo v nevroleptike nove generacije. Prednost atipičnih antipsihotikov je, da imajo manj učinka na dopaminske receptorje.

Nevroleptiki: dokazi

Vsi nevroleptiki imajo eno glavno lastnost - učinkovit učinek na produktivne simptome (halucinacije, delirij, psevdo halucinacije, iluzije, vedenjske motnje, manija, agresivnost in vznemirjenost). Poleg tega se lahko za zdravljenje depresivnih ali pomanjkljivih simptomov (avtizem, čustveno izravnavanje, desocializacijo itd.) Predpišejo nevroleptiki (večinoma netipični). Vendar pa je njihova učinkovitost v zvezi z zdravljenjem simptomov primanjkljaja pod velikim vprašanjem. Strokovnjaki menijo, da lahko antipsihotiki odpravijo le sekundarne simptome.

Atypical antipsihotiki, katerih mehanizem delovanja je šibkejši od tipičnih, se uporablja tudi za zdravljenje bipolarne motnje.

Ameriško psihiatrično združenje prepoveduje uporabo nevroleptikov za zdravljenje psiholoških in vedenjskih simptomov demence. Prav tako se jih ne sme uporabljati za nespečnost.

Nesprejemljivo je, da se hkrati zdravimo z dvema ali več antipsihotiki. In ne pozabite, da se antipsihotiki uporabljajo za zdravljenje resnih bolezni, zato jih ne priporočamo.

Glavni učinki in mehanizmi delovanja

Sodobni nevroleptiki imajo en skupni mehanizem antipsihotičnega delovanja, saj lahko zmanjšajo prenos živčnih impulzov le v tistih možganskih sistemih, v katerih impulzi prenašajo dopamin. Poglejmo si podrobneje te sisteme in učinek nevroleptikov na njih.

• Mezolimbska pot. Zmanjšanje prenosa živčnih impulzov na ta način se pojavi z dajanjem kateregakoli antipsihotičnega zdravila, saj pomeni odstranitev produktivnih simptomov (npr. Halucinacije, blodnje itd.),
• Mezokortikalne način. Tam zmanjšanje prenosa impulza vodi do pojava simptomov shizofrenije (negativne motnje pojavljajo kot apatija, desocialization, revščina govora, vitkejša od vpliva, anhedonija) in kognitivne motnje (pomanjkanja pozornosti, motnje spomina funkcijo, in tako naprej. D.). Uporaba tipični antipsihotiki, zlasti dolgoročno, vodi k povečanju negativnih motenj, kot tudi hude kršitve funkcij možganov. Opusti nevroleptiki v tem primeru ne pomaga.
• Pot nigrostriarja. Blokada dopaminskih receptorjev v tem primeru ponavadi povzroči tipične neželene učinke pri nevroleptiki (akatizija, parkinsonizem, distonija, salivacija, diskinezija, trismus čeljusti in tako naprej). Te neželene učinke opazimo v 60% primerov.
• Tuberoinfundibularna pot (prenos impulzov med limbičnim sistemom in hipofizo). Blokiranje receptorjev vodi v povečanje prolaktina hormona. Glede na to je veliko drugih neželenih učinkov, kot so ginekomastija, galaktoreja, spolna disfunkcija, patologija neplodnosti in celo tumor hipofize.

Tipični antipsihotiki vplivajo na dopaminske receptorje, ki jih večinoma netipični delujejo na druge serotonine s pomočjo drugih nevrotransmiterjev (snovi, ki prenašajo živčne impulze). Zaradi tega atipični nevroleptiki redko povzročajo hiperprolaktinemijo, ekstrapiramidne motnje, nevroleptične depresije, pa tudi nevrokognitivnih primanjkljajev in negativnih simptomov.

Znaki blokade alfa-₁-adrenoreceptorji znižujejo krvni tlak, ortostatsko hipotenzijo, razvoj vrtoglavice, pojav dremavosti.

Z blokado H₁-histaminski receptorji se pojavljajo hipotenzija, obstaja vedno večja potreba po ogljikovih hidratih in povečani telesni teži, pa tudi sedacija.

Če pride do blokade acetilholinskih receptorjev, se pojavijo naslednji neželeni učinki: zaprtje, suha usta, tahikardija, zadrževanje urina, zvišan intraokularni tlak in nastanitvene motnje. Možna je tudi zmedenost in zaspanost.

Zahodni raziskovalci so dokazali, da je med antipsihotiki (novimi antipsihotiki ali starimi, tipičnimi ali atipičnimi - ni pomembno) in da ima nenadna srčna smrt povezavo.

Tudi zdravljenje z nevroleptiki znatno povečuje tveganje kapi in miokardnega infarkta. To je zato, ker psihotična zdravila vplivajo na metabolizem lipidov. Sprejem nevroleptikov lahko povzroči tudi diabetes tipa 2. Možnosti za nastanek resnih zapletov se poveča s kombiniranim zdravljenjem s tipičnimi in atipičnimi antipsihotiki.

Tipični antipsihotiki lahko povzročijo epileptične napade, saj znižujejo prag pripravljenosti.

Večina antipsihotikov (predvsem fenotiazinskih antipsihotikov) ima velik hepatotoksični učinek in lahko celo povzroči nastanek holestatske zlatenice.

Zdravljenje antipsihotikov pri starejših lahko poveča tveganje za pljučnico za 60%.

Kognitivni učinek antipsihotikov

Izvedene odprte študije so pokazale, da so atipični nevroleptiki nekoliko bolj učinkoviti od tistih, značilnih za zdravljenje nevrokognitivne insuficience. Vendar pa ni prepričljivih dokazov o njihovem vsaj določenem vplivu na nevrokognitivne motnje. Atypical antipsihotiki, katerih mehanizem delovanja se nekoliko razlikuje od tipičnih, se pogosto testirajo.

V eni od kliničnih študij so zdravniki primerjali učinke risperidona in haloperidola v majhnih odmerkih. Med študijo ni bilo ugotovljenih znatnih razlik v indikacijah. Ugotovljeno je bilo tudi, da haloperidol v majhnih odmerkih pozitivno vpliva na nevrokognitivne indekse.

Tako je vprašanje učinka nevroleptikov prve ali druge generacije na kognitivno sfero še vedno sporno.

Klasifikacija antipsihotikov

Že omenjeno je, da so nevroleptiki razdeljeni na tipične in netipične.

Med tipičnimi nevroleptiki lahko ugotovimo:

1. Pomirjevala, antipsihotiki (zagotavljanje zavira učinek po uporabi): promazina, levomepromazine, klorpromazin, alimemazina, klorprotiksena, in drugi periciazine.
2. Prodorna antipsihotiki (imajo močan globalni antipsihotično učinek): flufenazin, trifluoperazina, thioproperazine, pipotiazina, zuklopentiksola in haloperidol.
3. Dezinhibicijski (imajo aktiviranje, odvračanje delovanja): karbidin, sulpiride in drugi.

Z atipičnimi antipsihotiki vključujejo snovi, kot so aripiprazola, sertindolom, ziprazidona, amisulprida, kvetiapina, risperidon, olanzapin in klozapin.

Obstaja še ena klasifikacija nevroleptikov, v skladu s katero se razlikujejo:

1. Fenotiazini, kot tudi drugi triciklični derivati. Med njimi so takšne vrste:
   
   ● nevroleptiki z enostavnim alifatski vezi (Levomepromazine, alimemazin, promazina, klorpromazin), močno zavira holinergične receptorje adrenergične receptorje so izrazit sedativni učinek in lahko povzročijo ekstrapiramidne rasstroystva-
   ● nevroleptiki z piperidinskega jedru (tioridazin, pipotiazina, periciazine) z blagim antipsihotično učinek in blage neydokrinnymi ter ekstrapiramidalne stranske effektami-
   ● nevroleptiki s piperazinskim jedra (flufenazin, proklorperazina, perfenazina, thioproperazine, frenolon, trifluoperazina), ki blokirajo receptorje dopamina in šibek vpliv na acetilholina in adrenergične receptorje.
   
   
2. Vsi derivati ​​tioksantena (klorprotiksen, flupentiksol, zuklopentiksol), katerih delovanje je podobno kot pri fenotiazini.
3. Substituirani benzamidi (tiaprid, sultoprid, sulpirid, amisulpride), katerih delovanje je podobno fenotiazinskim nevroleptikom.
4. Vsi derivati ​​butirofenona (trifluperidol, droperidol, haloperiodol, benperidol).
5. Dibenzodiazapin in njegovi derivati ​​(olanzapin, klozapin, kvetiapin).
6. Benzisoksazol in njegovi derivati ​​(risperidon).
7. Benzisotiazolilpiperazin in njegovi derivati ​​(ziprasidon).
8. Indol in njegovi derivati ​​(sertindol, dikarbin).
9. Piperazinilkinolinon (aripiprazol).

Iz vsega navedenega izhaja, da lahko dodeli na voljo antipsihotike s - droge brez receptov, ki se prodajajo v lekarnah, in skupino antipsihotiki, ki se prodajajo izključno na podlagi naloga zdravnika.

Medsebojno delovanje nevroleptikov z drugimi zdravili

Tako kot katera koli druga zdravila sodobne nevroleptike sodelujejo tudi z drugimi zdravili, če se jemljejo sočasno. Nekateri medsebojni vplivi so zelo nevarni za človeško telo, zato je pomembno vedeti, katere antipsihotike so nevarne. Ne pozabite, da se nevroleptična zastrupitev pogosto pojavi ravno zaradi njihovih interakcij z drugimi zdravili.

Medsebojno delovanje z antidepresivi povzroči povečanje delovanja samih antipsihotikov in antidepresivov. Njihova kombinacija lahko povzroči zaprtje, paralitično obstrukcijo črevesja, arterijsko hipertenzijo.

Ni priporočljivo, da se skupaj:

• Kombinacija nevroleptikov in benzodiazepinov vodi do depresije dihanja, sedativnih neželenih učinkov.
• Z istočasnim sprejemom z litijevih pripravkov morebiti razvoj hiperglikemije, pojav zmede, zaspanost. Njihovo kombinacijo je mogoče dopuščati, vendar le z zdravniškim nadzorom.
• Uporaba adrenomimetikov (efedrin, metazon, norepinefrin, adrenalin) povzroči zmanjšanje učinka obeh zdravil.
• Antihistaminiki, kadar jih vzamete skupaj z nevroleptiki, okrepijo svoj depresivni učinek na osrednji živčni sistem.
• Enak učinek se deli z antipsihotiki alkoholom, zdravili za anestezijo, hipnotiki ali antikonvulzivi.
• Uporaba antipsihotikov z analgetiki in anestetiki vodi k povečanju njihovega učinka. Ta kombinacija ima depresivni učinek na osrednji živčni sistem.
• Nevroleptiki, odvzeti z insulinom in antidiabetiki, povzročajo zmanjšanje njihove učinkovitosti.
• Pri jemanju antipsihotikov s tetraciklini se poveča nevarnost poškodb jeter s toksini.

Kontraindikacije

Oba atipična in tipična nevroleptika imajo skupen seznam kontraindikacij:

• individualna nestrpnost do drog;
• prisotnost zakljucnega glavkoma, adenoma prostate, porfrije, parkinsonizma, feohromocitoma;
• alergijske reakcije na nevroleptike pri anamnezi osebe;
• motnje jeter in ledvic;
• nosečnost in dojenje;
• bolezni srca in ožilja;
• akutne vročinske razmere;
• koma.

Neželeni učinki nevroleptikov

Z dolgotrajno terapijo, tudi najboljši antipsihotik kaže neželene učinke.

Vsi antipsihotiki lahko povečajo tveganje za preobčutljivost dopamina, kar povzroči simptomi psihoze in tardivna diskinezija.

Najpogosteje se ti simptomi pojavi, ko prekličete nevroleptik (to se imenuje tudi "odtegnitveni sindrom"). umik sindrom je več vrst: tardivnih psihoze, diskinezija razgalila (ali povratni diskinezija) holinergične sindroma "recoil« et al.

Da bi preprečili ta sindrom, je treba zdravljenje z nevroleptiki postopno dokončati, postopno zmanjševanje odmerka.

Pri jemanju nevroleptikov v velikih odmerkih obstaja neželen učinek, kot je sindrom defukcije nevroleptike. Po neuradnih podatkih se ta učinek pojavlja pri 80% bolnikov, ki jemljejo značilne antipsihotike.

Strukturne spremembe v možganih s podaljšano uporabo

S placebom kontroliranih študijah Rhesus podatkov, ki so bili v obdobju dveh let danih haloperidol ali olanzapina pri običajni dozirni, prostornino in težo možganov iz prejemanja nevroleptiki nižje v povprečju za 11,8%. To je posledica zmanjšanja količine belih in sivih snovi. Obnovitev po nevroleptiki je nemogoča.

Po objavi rezultatov so raziskovalci obtožili dejstva, da dejanja nevroleptikov na živalih niso bila preskušena pred odhodom na farmacevtski trg in da so nevarna za človeka.

Eden od raziskovalcev, Nancy Andreasen, je prepričan, da je zmanjšanje obsega sive snovi, in prejemajo antipsihotike na splošno negativno vpliva na človeško telo in vodi v atrofijo čelnega korteksa. Po drugi strani pa je tudi ugotovil, da so antipsihotiki pomembno zdravilo, ki lahko pozdravi številne bolezni, vendar jih je treba sprejeti le v zelo majhnih količinah.

Leta 2010 so raziskovalci J. Leo in J. Monricier objavili raziskavo o študijah, ki temeljijo na slikah možganov z magnetno resonanco. Študija je bila izvedena za primerjavo sprememb možganov pri bolnikih, ki so jemali antipsihotike, in bolnikov, ki jih niso vzeli.

V 14 od 26 primerov (pri bolnikih, ki so jemali antipsihotike) so opazili zmanjšanje prostornine možganov, volumen sivih in belih snovi.

Od 21 primerov (pri bolnikih, ki niso jemali antipsihotikov ali jih jemljejo, vendar v majhnih odmerkih) ni bilo nobenih sprememb.

V letu 2011 je vse isto raziskovalec Nancy Andreasen objavila rezultate študije, ki je na voljo spremembe v volumnu možganov pri 211 bolnikih, ki se zdravijo z antipsihotiki, za dolgo časa (več kot 7 let). Hkrati je večji odmerek zdravil, večji je obseg možganov.

Razvoj novih zdravil

Trenutno se razvijajo novi nevroleptiki, ki ne vplivajo na receptorje. Ena skupina raziskovalcev je izjavila, da ima antipsihotični učinek kanabidol, komponento kanabisa. Zato je mogoče, da bomo to snov kmalu videli na policah lekarn.

Zaključek

Upamo, da nihče ne bo spraševal o tem, kaj je nevroleptik. Kaj je, kakšen je njegov mehanizem delovanja in posledice sprejema, ki smo jih obravnavali zgoraj. Še vedno je treba dodati, da se ne glede na raven medicine v sodobnem svetu ne smemo raziskati do konca. Od vsega je mogoče pričakovati umazan trik, še manj pa od tako zapletenih zdravil kot antipsihotikov.

V zadnjem času so postali pogostejši primeri zdravljenja depresije z antipsihotiki. Zaradi nevednosti celotne nevarnosti te droge se ljudje poslabšajo. Antipsihotiki se v nobenem primeru ne smejo uporabljati za noben drug namen, razen za njihov neposredni namen. In glede vpliva teh zdravil na možgane, ni niti vprašanje.

To je razlog, zakaj antipsihotiki - naj bi zdravila brez receptov na voljo za nakup, je treba uporabljati previdno (in le, če ste 100% prepričani, da jo je treba), in še bolje, da se ne smejo uporabljati brez recepta.