Prionske bolezni: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Prionske bolezni so posebna vrsta hudih nevrodegenerativnih bolezni ljudi in živali. Za njih je značilna progresivna poškodba možganov, kar v večini primerov povzroči takojšen smrtni izid.

Kaj so prioni?

To so posebne proteinske strukture. Lahko so običajni in vstopajo v sestavo tkiv zdravih ljudi in živali ter patološko, kar povzroča različne vrste bolezni. Pred nekaj desetletji se je verjel, da mora živa struktura nujno vsebovati ti nukleinske kisline - DNA in RNA. Zahvaljujoč jim je mogoče množiti. Virusi, glive, ptice, živali "vsebujejo" nukleinske kisline. Pred tem smo domnevali, da njihova odsotnost v tkivih pomeni nezmožnost polne reprodukcije. Prionski proteini so popolnoma spremenili te zamisli.

Te molekule sestavljajo samo beljakovine, hkrati pa se odlikujejo z zmožnostjo razmnoževanja. Ko prodrejo v telo, povzročajo preoblikovanje običajnih prionov, ki jih vsebujejo, v patološke, s čimer povečujejo njihovo število. Ta proces traja več časa kot razmnoževanje bakterij ali virusov, zato lahko nekaj let poteka od trenutka, ko molekula vstopi v telo k razvoju bolezni.

Lastnosti prionsov

Za prione in prionske bolezni je značilna visoka stabilnost. Večina metod dezinfekcije je v boju proti njim neučinkovita. Prioni ne umirajo z vrenjem, lahko prenesejo mraz na -40 stopinj Celzija. Ne kažejo občutljivosti na UV-sevanja in sevanja, ohranjajo svoje lastnosti pri obdelavi s formalinom.

Posebna struktura beljakovinskih molekul vodi k dejstvu, da se človeško telo ne more boriti z njimi. Ne more proizvajati protiteles proti prionom, jih ne napada z limfociti, kot da ne opazi. To pomeni, da penetracija takšnih molekul v človeško telo povzroči nastanek bolezni.

Prionske bolezni: zgodovina odkritja

Leta 1982 je Stanley Prusiner najprej opisal prionske bolezni, za katere je kasneje dobil Nobelovo nagrado.

Že pred njihovim odkritjem so znanstveniki v svojih delih raziskali številne patologije ljudi in živali, katerih vzrok za dolgo časa ni bilo mogoče ugotoviti. V 18. stoletju v Združenem kraljestvu je bilo registrirano "strganje" ovac. Živali so imele hudo srbenje, motnje gibanja in epileptične napade, kar kaže na lezijo CNS. Leta 1957 je Carlton Gaydushek opisal bolezen plemenskega plemena, katerega prebivalci so živeli v visokogorju Papue Nove Gvineje. Patologija je bila povezana s kanibalizmom in prenašala iz ene osebe v drugo.

Od leta 1986 v Angliji in nato v številnih drugih državah so znanstveniki zabeležili več izbruhov bolezni, kasneje imenovane bolezen norih krav. Bilo je v glavnem presenetljivo govedo. "Mad kravja bolezen" je po kratkem času pridobila obseg epidemije, vzrok njene nastajanja pa so bili prioni. V devetdesetih letih so specialisti dokazali prenos te bolezni na osebo skupaj z mlekom in mesom z živino.

Trenutno podrobna študija bolezni z nezaznavnimi vzroki prispeva k dejstvu, da so znanstveniki podali številne predloge glede prionske narave razvoja. Te vključujejo patološko kretnjo Creutzfeldt-Jacob, Alzheimerjevo bolezen. Simptomi in znaki teh bolezni imajo veliko skupnega. Kljub velikim uspehom pri preučevanju teh motenj veliko ostaja zunaj razumljivega.

Kako se pojavi okužba?

V sodobni medicini obstajajo trije načini okužbe.

1. Prenosljivo. Prioni se prenašajo iz ene vrste sesalca v drugega. Pred tem je bilo rečeno, da obstajajo tako imenovane inter-specifične ovire. To pomeni, da je prenos iz krave do osebe nemogoč. Danes znanstveniki to mnenje izpodbijajo. Molekule beljakovin se lahko prenašajo iz okužene živali ali človeka. Vzroke prionskih bolezni povzroča poraba mesa / mleka pri okuženi živali, uporaba njegovih bioloških tkiv (presaditev roženice, pripravki krvi itd.). Različni biomateriali imajo drugačno stopnjo patogenosti. Največja okužba se kaže v možganskem tkivu, naslednji korak pa je krv in njene priprave.
2. Dedno. Bolezen se razvija ob ozadju genske mutacije, ki se pojavlja v regiji 20. kromosoma. To območje je odgovorno za prisotnost običajnih prionskih beljakovin. Njegovo delovanje je še vedno slabo razumljeno. V primeru genskih mutacij se namesto zdravega priona sintetizira patološka snov, ki neizogibno vodi v razvoj bolezni.
3. Sporadični (spontani pojav nenormalnih beljakovin).

Tako so prionske bolezni lahko dedne in infekcijske. Ne glede na to, kako v telo vstopi nenormalni protein, lahko povzroči okužbo drugih ljudi.

Kaj povzroča prione v telesu?

Za patološke beljakovine je značilna sposobnost povzročanja gobastih encefalopatij, to je poškodbe CNS. Z morfološkega vidika to pomeni nastanek votlin v možganskih celicah, smrt nevronov, rast vezivnega tkiva na njihovem mestu in končna atrofija možganov. V ozadju grozda prionov je opaziti tvorbo amiloidnih plakov. Vsi ti postopki se pojavijo v odsotnosti očitnih znakov vnetja.

Katere bolezni so prionične?

Do danes lahko znanstveniki natančno identificirajo več težav, katerih vzrok so nenormalne proteinske strukture:

• Creutzfeldt-Jakobova bolezen;
• Kuru bolezen;
• Alpske bolezni (progresivna spongiformna encefalopatija);
• družinska usodna nespečnost;
• bolezen Gerstmann-Streussler-Sheinker.

Nato podrobneje preuči vsako patologijo.

Creutzfeldt-Jakobova bolezen

Bolezen Creutzfeldt-Jakob se razlikuje po svoji raznolikosti, zato so jo strokovnjaki razdelili na več oblik:

• sporadično;
• družina;
• jatrogeni;
• nova atipična oblika.

Sporadična varianta bolezni je bila prej najpogostejša. Njegovi prvi simptomi se pojavijo v starosti 55 let. Vendar se je v zadnjih nekaj letih statistika spremenila. Po pojavu informacij o epidemiji bolezni "norih krav" so se pogosteje pojavile primeri atipične oblike zaradi okužbe z govedo. Za to vrsto je značilen videz. V večini primerov trpijo mladi. Simptomi bolezni so razdeljeni v dve pogojni skupini: nevrološki in duševni. Na začetku so okuženi glavobol, motnje spanja, zmanjšanje apetita. Postopoma se ti simptomi dodajajo pomanjkanju spomina, izgubi vida. Mentalne motnje se manifestirajo v obliki halucinacij in blodnje. Za bolezen je značilen hiter razvoj, v zadnji fazi pa je značilna popolna nepremostljivost telesa. Oseba izgubi nadzor nad funkcijo medeničnega organa. S to diagnozo ljudje živijo največ dve leti.

Pojav družinske oblike je posledica mutacij na ravni gena v coni 20. kromosoma. Za bolezen je značilen avtosomni prevladujoči značaj. Prvi znaki se pojavijo približno 5 let prej kot v občasni različici.

Jatrogenska oblika se razvije zaradi okužbe osebe med kirurškim posegom. Statistični podatki o tej varianti bolezni niso prisotni, saj je težko dokazati patogenezo prionskih bolezni. Trajanje inkubacijskega obdobja se giblje od 7 mesecev do približno 12 let. Določeno je s kombinacijo več dejavnikov: načina penetracije nenormalnih proteinov v telo, njihove količine, začetnega genotipa osebe. Najhitrejša bolezen se razvije z neposrednim prodorom prionov v možgansko tkivo zaradi kirurškega posega. Če je okuženo s presaditvijo roženice ali dura mater, potrebujete več časa. Bolniki postopoma razvijejo cerebelarno ataksijo, motnje govornega in mišičnega tona, demenco.

"Mad kravja bolezen" je postala pomembna po epidemiji goveda v devetdesetih letih prejšnjega stoletja. Prionska bolezen, katere simptomi se pojavijo med 30 in 40 letom, so smrtno nevarna za človeka. Tako kot pri iatrogeni varianti prevladujejo nevrološki znaki nad psihično.

Družinska smrtna nespečnost

Ta bolezen je avtosomni prevladujoči značaj, ki se prenaša izključno z dedovanjem. Smrtna nespečnost je redka. Od leta 1986 je znana v znanosti. Prvi simptomi se pojavijo v starosti od 25 let do približno 71 let.

Epidemiologija prionskih bolezni te vrste je slabo razumljena. Nespečnost je glavni simptom nesreče s fatalno nesrečo. Telo postopoma izgubi sposobnost, da v celoti obvlada faze budnosti in spanja. Poleg tega imajo bolniki moteno motorno aktivnost in mišična oslabelost. Obstajajo primeri vegetativnih motenj, ki se kažejo v povečanem krvnem tlaku, čezmernem znojenju. Zaradi duševnih motenj lahko opazimo napade panike, vizualne halucinacije in kratkoročne epizode zmede. Zaradi stalne nespečnosti je telo izčrpan, bolnik umre.

Kourujeva bolezen

Infekcijske oblike prioni so podrobno preučevali zaradi te bolezni, natančneje, pleme ogre. Do leta 1956 so bili med prebivalci Papue Nove Gvineje običaji tako imenovanega ritualnega kanibalizma - prehranjevanja možganov umrlega človeka - pogosti. Menijo, da je eden od članov tega plemena imel okužbo, ki se je kasneje po ritualu razširila na druge ljudi. Od odprave te tradicije so se primeri obolevnosti začeli določiti večkrat manj pogosto, danes ta bolezen praktično ne obstaja.

Trajanje inkubacijskega obdobja je od 5 do približno 30 let. Zato je Kuruova bolezen razvrščena kot "počasna virusna okužba". Bolezen se kaže v motnjah v možganih, skupaj z nenadzorovanim smehom, požiranjem disfunkcije in mišično šibkostjo. V fazi terminala se razvije demenca. Ljudje s to diagnozo živijo ne več kot 30 mesecev.

Alperova bolezen

Bolezen se večinoma razvija pri majhnih otrocih (do 18 let). Bolezen se prenaša z avtosomnim recesivnim tipom, v primeru naključja dveh patogenih genov očeta in matere. Med glavnimi simptomi je lahko kršitev vida in epileptični napadi. Medicinski priročniki vsebujejo opise akutnih stanj bolezni, ki se nadaljujejo glede na vrsto kapi. Za Alperovo bolezen je značilna tudi poškodba jeter, ki se hitro razvije v kronični hepatitis in konča s cirozo. Bolniki umrejo zaradi zastrupitve telesa v 12 mesecih od časa diagnoze prvih simptomov.

Gerstmann-Streussler-Sheinkerjev sindrom

Ta varianta bolezni se pripisuje dedni vrsti. To je zelo redko (en primer približno 10 milijonov ljudi). Pojav prvih znakov je navadno opažen pri bolnikih po 40 letih. Razvoj sindroma se začne z motnjami v možganih. Na začetku je vrtoglavica. Ko se bolezen razvije, napredujeta koordinacijska motnja, postopno neodvisno gibanje postane nemogoče. Poleg navedenih simptomov pride do krvavitev mišičnega tona, zmanjšanje vida in sluha, težave pri požiranju in reprodukcija zvoka. V zaključni fazi zdravniki določijo pojav demence. Pričakovana življenjska doba bolnikov s to diagnozo je do 10 let.

Alzheimerjev sindrom in Parkinsonove bolezni

Alzheimerjev sindrom in Parkinsonova bolezen, katerih simptomi in simptomi so splošne narave, se razvijajo na način, podoben tezavam bolezni prionske bolezni. Molekule beta-amiloida, tau-beljakovin in drugih struktur tudi tvorijo depozite patogene narave v možganskih tkivih. Vendar pa se teh okužb ne more okužiti. To pomeni, da so amiloidne fibrile nastale zaradi razvajenih proteinskih molekul, vendar "zdrav" učinek "bolnega" ne velja.

V zadnjem času so znanstveniki izvedli vrsto študij pri miših, ki so ovrgli to domnevo. Po uvedbi patogenih proteinov v možgane absolutno zdravih živali so se pojavili značilni amiloidni plaki. To pomeni, da lahko patogeni protein še vedno okuži zdrave strukture. To odkritje pripada strokovnjakom s Teksaške univerze. V bližnji prihodnosti bo še dela znanstvenikov iz Londona, ki kaže, da je mogoče bolezni, simptomi in znaki bolezni Alzheimerjeva celoti se prenese iz ene osebe na drugo.

Spomnimo se, da je za Parkinsonovo bolezen značilna postopna smrt nevronov, ki proizvajajo dopamin mediatorja. Zaradi tega se moti gibanje in mišični ton, ki se kaže v tremorju, splošni togosti. Parkinsonizem vpliva na vsako stotino človeka, ki je prečkal mejo šestdeset let. Bolezen se prične razvijati s počasnim gibanjem, kar je še posebej opazno, ko se oseba obleče ali jemlje hrano. Nato se prekine govor in pogoltne reflekse. Žal danes medicina ne more priporočiti učinkovitega zdravljenja osebam z diagnozo Parkinsonove bolezni. Simptome in znake te bolezni lahko zmanjšamo s simptomatsko terapijo. Vendar pa večina teh zdravil povzroča številne neželene učinke.

Alzheimerjev sindrom je bolezen, za katero je značilna smrt nevronov, kar povzroči senilno demenco pri bolnikih. Prvi simptomi te bolezni se lahko pojavijo v starosti 40 let. V večini primerov je diagnosticiran pri slabo izobraženih osebah. Oseba z visoko stopnjo inteligence bolj verjetno spoprijema z manifestacijami Alzheimerjeve bolezni zaradi številnih povezav med nevroni.

Bolezen se začne razvijati z motnjami spomina. Primarna faza običajno ostane neopažena drugim. Začetni simptomi pogosto skušajo skriti ali odpisati ob stresu in prekomerni obremenitvi pri delu. Ker se bolezen napreduje, se klinična slika spremeni. Pacient preneha navigirati v vesolju, iz njegovega spomina spretnosti pisanja, branja, ki so se prej pridobili. Najprej so pozabljeni dogodki, ki so blizu časa. Ko patologija začne napredovati, je treba uporabiti vsako priložnost za vzdrževanje sposobnosti osebe za samopostrežbo, da bi poskušali preprečiti nastanek depresije. Pri reševanju tega problema lahko pomaga močnejši slušni pripomoček ali ustrezno izbrana očala. Za Alzheimerjev sindrom ni posebnega zdravljenja. Kadar obstajajo primarni simptomi, je pomembno, da se opravi popoln pregled s nevrološkim zdravnikom. Specialisti za zdravljenje ponavadi priporočajo zdravila, ki olajšajo potek bolezni in zadržujejo njen razvoj.

Diagnoza prionskih bolezni

Specifični diagnostični ukrepi trenutno niso na voljo. Na primer, podobni rezultati EEG, kot v primeru Creutzfeldt-Jakobove bolezni, se pojavijo pri drugih patologijah možganov. Za MRI je značilen nizek diagnostični pomen, saj 80% anketirancev identificira nespecifične signale. Vendar pa ta študija omogoča prepoznavanje atrofije možganov. Njegova resnost se še poslabša, saj človeške bolezni prionov napredujejo.

Diferencialno diagnozo izvedemo z vsemi patologij, od katerih je ena manifestacija je demenca (Alzheimerjeva bolezen, vaskulitis, nevrosifilisa, herpes encefalitis in drugi).

Pristopi k zdravljenju

Na žalost so vse prionske bolezni trenutno neozdravljive. Pri bolnikih se uporablja simptomatska terapija z antikonvulzivi, ki le olajšujejo trpljenje. Napovedi so razočarane. Vse znane bolezni prionske narave so smrtonosne za človeka.

Zdaj znanstveniki iz vsega sveta aktivno iščejo univerzalno medicino. Študije potekajo z uporabo živali. Predpostavlja se, da se bodo izvorne celice, pa tudi najpogostejši kvas, pozneje uporabile za boj proti tem boleznim. Eksperimentalni preparati trenutno nimajo visoke učinkovitosti, zato je njihovo imenovanje neustrezno.

Preventivni ukrepi

Od razvoja sporadičnih in dednih variant prionskih bolezni je skoraj nemogoče zavarovati sebe. Nekatere patologije je mogoče izključiti s posebnim genetskim pregledom. Vendar je v naši državi to zelo težko, saj so laboratoriji, ki izvajajo to vrsto diagnostike, večinoma v tujini.

Pri dednih boleznih pred nosečnostjo je priporočljivo, da se posvetujete z zdravnikom-genetikom. To bo v prihodnosti pomagalo pri preprečevanju težav z otrokovim zdravjem.

Da bi se zaščitili pred boleznijo Creutzfeldt-Jakob, je priporočljivo, da se meso ne sme jesti z regij, kjer je bilo govedo dokumentirano. Najprej govorimo o evropskih državah. Prav tako ne uporabljajte pri zdravljenju zdravil, izdelanih iz krvi živali ali ljudi. Bolje jih je zamenjati s sintetičnimi analogi.

Prionske bolezni niso dovolj proučene oblike nalezljivih in dednih poškodb, ki se pojavijo v človeškem telesu ob ozadju prodiranja nenormalnih proteinov. V večini primerov vplivajo na centralni živčni sistem. Za klinično sliko je značilna podobna simptomatologija. Sprva se izgubi apetit in pogled posameznika, koordinacija v vesolju je motena. Na zadnji stopnji se razvija demenca, ko bolnik ne more skrbeti zase. Rezultat katere koli bolezni je vedno enak - smrt. Trenutno zdravniki nimajo učinkovitih sredstev proti takšnim patologijam.