Biološka uporabnost je kaj? Biološka uporabnost zdravilnih učinkovin

Biološka uporabnost je količina zdravila, ki je dosegla glavni kraj delovanja v človeškem ali živalskem telesu. Ta izraz označuje količino izgubljenih in shranjenih hranil, ki ugodno vplivajo na telo. Tako se z visoko stopnjo biološke uporabnosti lahko oceni na majhno število izgubljenih terapevtskih lastnosti katerega koli zdravila.

Kako je določen ta indikator?

Pri standardnih oblikah raziskav se biološka razpoložljivost zdravilnih učinkovin razkriva z metodo opredelitve prostornine zdravila v krvi, to je tista količina, ki je dosegla cirkulacijski sistem. Z različnimi načini upravljanja ima različne kazalnike. Tako z intravensko metodo biološka uporabnost doseže 100%. In če je bila peroralna biološka uporabnost, se je obseg znatno zmanjšal zaradi nepopolne absorpcije in dezintegracije zdravila v posamezne sestavine.

Ta izraz se uporablja tudi v farmakokinetiki za izračun pravilnega odmerka, ki ga je treba pacientu držati z različnimi načini dajanja zdravila v telesu.

Obstajajo dve stopnji biološke razpoložljivosti:

1. Absolutno.
2. Relativno.

Koncept absolutne biološke uporabnosti

Absolutna biološka uporabnost je indikator, ki je nastal kot rezultat primerjalne analize biološke uporabnosti zdravila, ki ga daje katera koli druga metoda razen intravenske, in razpoložljivost zdravila, ki se daje intravensko. Odraža se v obliki območja pod krivuljo "prostornina - čas", skrajšana "PPK". Tak postopek se lahko izvede le, če je izpolnjen pogoj, kot je uporaba različnih doz glede na različne načine dajanja v telesu.

Za določitev količine absolutne biološke razpoložljivosti se opravi farmakokinetična študija, katere namen je pridobiti primerjalno analizo "količine zdravila glede na čas" za intravenske in druge metode implantacije. Absolutna biološka uporabnost zdravil je torej AUC za spremenjeni odmerek, dobljen med delitvijo PPC z drugo metodo dajanja in intravensko.

Koncept relativne biološke uporabnosti

Relativna biološka uporabnost je AUC zdravila, ki je bila primerjana z drugo varianto istega zdravila, vzetega kot osnovo ali kako drugače uporabljeno. Podlaga je intravenska aplikacija, za katero je značilna absolutna biološka uporabnost.

Za pridobitev količine relativno biološko uporabnost v telesu uporabljajo indeksov, ki označuje količino zdravila v krvni obtok, ali kadar izločanje urina po enkratni ali večkratni uporabi. Za pridobitev visokega deleža zaupanja v analizi se uporablja navzkrižna metoda. To omogoča največji možni meri odpraviti razliko rezultatov, dobljenih s fiziološkimi in patološkimi stanji organizma.

Katere metode se uporabljajo za določanje biološke uporabnosti?

Da bi ugotovili, ali je biološka uporabnost v pripravku nizka ali visoka, znanstveniki uporabljajo naslednje metode:

1. Primerjalna analiza spremenjenega volumna zdravila med raziskano in glavno obliko zdravila v plazmi ali urinu. Takšna študija omogoča, da čim bolj določi obseg absolutne biološke uporabnosti.
2. Merjenje števila različnih zdravil, ki se dajejo v telesu na enak način. Ta tehnika omogoča določanje relativne biološke uporabnosti.
3. Določitev količine relativne biološke uporabnosti z uvedbo zdravil na različne načine.
4. Študija rezultatov ravni zdravila v krvi ali urinu. Izvede se za določitev indikatorja relativne biološke uporabnosti.

Za uporabo HPLC

HPLC - druga metoda za ugotavljanje biološke uporabnosti - kromatografija, ki ima visoko učinkovitost pri delu, ki se uporablja, kadar je potrebno ločiti kompleksne snovi v preproste snovi. Najpogosteje se uporablja pri proučevanju biološke uporabnosti, saj ima naslednje pozitivne lastnosti:

1. Odsotnost mejnih vrednosti odpornosti proti temperaturi v vzorcih, ki so bile tako proučevane.
2. Omogoča delo z vodnimi raztopinami, kar bistveno zmanjša trajanje analize in izboljša fazo priprave biološki vzorci.
3. Ni potrebe po pridobivanju derivatov študijskega zdravila.
4. Oprema, uporabljena v tej študijski metodi, ima odlično zmogljivost in učinkovitost.

Kaj lahko vpliva na skupno biološko razpoložljivost?

Običajno je prostornina zdravila, ki se zaužije z ne-intravenozno pot, manjša od 1. Vendar pa je lahko zaradi nekaterih dodatnih odtenkov še manjša. Zato so dejavniki, ki vplivajo na biološko uporabnost, naslednji:

1. Fizikalne lastnosti pripravka.
2. Oblika zdravila in trajanje učinka na telo.
3. Čas sprejema - pred obroki ali po njem.
4. Hitrost čiščenja gastrointestinalnega trakta.
5. Učinek drugih zdravil na to zdravilo.
6. Reakcija pomeni nekaj hrane.

Bioekvivalenca

Druga vrsta ima biološko uporabnost, je bioekvivalenca. Ta koncept je nastal v povezavi z farmakokinetičnih in biofarmatsionnyh preiskav, v katerem je bilo ugotovljeno, da je neenakost terapevtskih zdravil, ki vsebujejo isto snov neposredno zvezo z razliko v biorazpoložljivosti.

Tako je bioekvivalenca zagotavljanje krvi in ​​telesnih tkiv z enako količino snovi.

Glavni kazalci bioekvivalence

Za določitev bioekvivalence v pripravkih se uporabljajo naslednji kazalniki:

1. Povečana ali najbolj popolna biološka uporabnost tablet v obtočnem sistemu. Raziskuje se z izdelavo diagrama, v katerem obe krivulji predstavljata količino zdravila, ki ga dajejo različne metode, in ravna črta označuje najmanjšo količino zdravila, ki je potrebna za nastanek terapevtskega učinka.
2. Trajanje delovanja visoke vsebnosti droge. Ta indikator odraža hitrost absorpcije in terapevtskega učinka na telo. Razumevanje celotnega bistva tega kazalca je lahko primer hipnotične droge. Majhen terapevtski učinek, bo imel v pol ure ali 2 - odvisno od oblike zdravila. Terapevtska funkcija spalnih tablet bo odvisna od iste oblike, od 5 do 8 ur. Tako bo kljub podobnosti v njihovem vplivu ena oblika pripomogla k preprečevanju motenj spanja, druga pa na kratki čas počitka.
3. Sprememba količine zdravila v krvi po določenem času.

Vodenje zdravila v izvajanje

Preden začnete z drogo v prodaji, morate proučiti bioekvivalenco in biološko uporabnost zdravil, kar je zelo pomembno. V ta namen sledi naslednji postopek:

1. Proizvajalec predloži vlogo pri državnem farmakološkem odboru o želji, da se zdravilo sprosti v izvajanje. Urad nato izda dovoljenje za izvajanje študij bioekvivalence z uporabo dveh vzorcev: obstoječega in novega.
2. Študija se opravi na navadnih ali prostovoljcih, ki prenašajo bolezni, v istem odmerku. Vsako raziskavo plača proizvajalec.

Takšen postopek se izvaja v posebnih zdravstvenih ustanovah ali laboratorijih, pri katerih sodelujejo zunanji strokovnjaki. Pri izbiri kandidatov za preizkuse je treba upoštevati naslednje zahteve:

1. Njihovo skupno število ne sme biti manjši od 12. pogoste časi, ko število prostovoljcev poveča do 25. Pri tem se pojavlja predvsem v primeru visoke interindividualne razlike v farmakokinetičnih parametrov.
2. Starost prostovoljcev mora biti zakonsko dopolnjena in ne sme biti starejša od 60 let.
3. Teža vsake osebe ne sme biti manjša ali večja od 20% idealne teže za to spol, starost in višino.
4. Ni dovoljeno opravljati raziskav o ljudeh s kardiovaskularnimi ali kroničnimi boleznimi. Izjema je skupina ljudi, ki priporočajo uporabo takega zdravila.

Kako so usposobljeni prostovoljci?

Pred podpisom sporazuma za izvedbo študije o biološki uporabnosti snovi mora vsak prostovoljec dobiti naslednji niz podatkov:

1. Glavna naloga študije.
2. Trajanje postopka.
3. Osnovni farmakološki podatki o pripravku.
4. Način uporabe zdravila v notranjosti.
5. Uporabljeni odmerek.
6. Učinek zdravil na telo.
7. Pomanjkljivosti tega zdravila.
8. Ponudbe prehrane v procesu raziskovanja.
9. Pogoji plačila zavarovalne police.

Ko prostovoljec podpiše sporazum in sporazum o razkritju, raziskovalci opravijo popoln zdravniški pregled. Vključuje:

1. Splošni pregled zdravnikov.
2. Analiza krvi in ​​urina.
3. Biokemija krvi.
4. Krvni test za HIV, sifilis in hepatitis.
5. Določitev nosečnosti pri ženskah.

Vsaka soba je opremljena z vsem, kar je potrebno za priročno študij. Poleg tega se pri kateri koli zavarovalnici sklene pogodba za pridobitev zavarovanja v primeru neuspešnega preizkusa. Poleg tega se pogajajo o pogojih in višini plačila.

Kdo je dovoljen raziskovati?

Delo s prostovoljci opravlja raziskovalec. Izpolnjevati mora naslednje pogoje:

1. Raziskovalec mora imeti teorijo in prakso v vseh kemijskih in farmakoloških smernicah.
2. Na svojih rokah mora imeti potrdilo o zaključku tečajev.
3. Raziskovalec bi moral imeti popolno idejo o tem, kaj je biološka uporabnost zdravila (to je glavna stvar) in kakšno medicino bi moral študirati.

Poleg raziskovalca mora skupina vključevati medicinske sestre. Njihove naloge vključujejo:

1. Spremljanje zdravja bolnikov.
2. Izvajanje režimi trenutki.
3. Montaža katetrov.
4. Pripravite nekaj krvi za analizo pri bolnikih.

Poleg tega skupina vključuje:

1. Analitika in laboratorijski tehniki.
2. Farmakokinetika.
3. Matematika.

Poročanje o opravljenem delu

Po zaključku vseh raziskovalnih dejavnosti glavni zdravnik pripravi dokument, na katerem je treba upoštevati naslednje točke:

1. Splošni načrt farmakoloških raziskav. Odbor nujno mora odobriti Odbor za farmakološko stanje.
2. Vsi podatki o prostovoljcih. Navesti je treba demografske, antropometrične in klinične podatke. Slednje so indicirane, ko so vključeni bolniki.
3. Število serij in imen proizvodnih podjetij ter trajanje njihovih terapevtskih učinkov.
4. Različica uporabe zdravila in učinkovitega odmerjanja.
5. Metoda izbire biološkega materiala in njegova predhodna obdelava.
6. Zaporedje predstavitve analitikov z uvedbo metroloških kazalnikov in demonstracijskih kromatogramov.
7. Popolna predstavitev celotnega tečaja farmakokinetične študije in vrednotenja biološke enakovrednosti. Tu so navedeni vsi programi, uporabljeni v študiji.
8. Rezultati detekcije količine zdravila v bioloških vzorcih.
9. Medicinske kartice prostovoljcev in posameznih profilov.
10. Rezultati študije variance vrednosti farmakokinetike, uporabljenih za oceno biološke enakovrednosti.

Zaporedje ukrepov za bioekvivalenco

Preučevanje biološke uporabnosti zdravil poteka v istem odmerku hkrati na dveh pripravkih: derivatu in izvirniku. V primeru vloge za študijo več zdravil se študija izvede posebej za vsakega posebej.

Časovni interval med sprejemom generika in izvirnika je določen s trajanjem gibanja zdravila v telesu, obdobja delne izločanja. To mora biti enako povprečju 6 obdobij delne izločitve. Material, ki se uporablja za študij, je lahko plazemski, serumski ali krvni. Z žleze se vzpenja z lokom skozi kateter. Izbor je treba opraviti trikrat:

1. V času primarne rasti vsebnosti droge. Na krivulji »koncentracija-čas« mora biti približno 3 točke.
2. V času povečane absorpcije. Uporabljajo se približno 5 točk.
3. V času zmanjšane absorpcije. Uporabil je približno 3 točke.

Študijski čas je lahko sprejemljiv, če je območje pod krivuljo koncentracije-čas na razdalji od nič do zadnjega vzorca približno 80%.