SCS - kaj je v medicini? Učinki in učinki glukokortikosteroidnih pripravkov

Gotovo ste kdaj slišali za steroidne hormone. Naše telo nenehno razvija za urejanje vitalnih procesov. V tem članku bomo upoštevali glukokortikoide - steroidne hormone, ki se pojavijo v nadledvični skorji. Čeprav nas najbolj zanimajo sintetični analogi - GCS. Kaj je to v medicini? Za kaj se uporabljajo in kakšne škode delajo? Poglejmo.

Splošni podatki o GCS. Kaj je to v medicini?

Naše telo sintetizira takšne steroidne hormone kot glukokortikoide. Ustvarja jih nadledvična skorja, njihova uporaba pa je povezana predvsem z zdravljenjem nadledvične insuficience. Danes se ne uporabljajo le naravni glukokortikoidi, ampak tudi njihovi sintetični analogi - GCS. Kaj je to v medicini? Za človeštvo imajo ti analogi veliko dela, saj izvajajo protivnetno, imunosupresivno, anti-šok, anti-alergijsko delovanje na telesu.

Glukokortikoidi so postali uporabljajo kot zdravila (iz članka - PM) v 40-ih letih XX stoletja. Do konca 30. let dvajsetega stoletja so znanstveniki ugotovili steroidnega hormona spojine v humani nadledvične skorje, in leta 1937 je bil izbran mineralokortikoidov deoksikortikosteron. V zgodnjih 40-ih so bili izločeni tudi glukokortikoidi hidrokortizon in kortizon. Farmakološki učinki kortizona in hidrokortizona so bili tako različni, da je bilo odločeno, da jih uporabljajo kot zdravila. Čez nekaj časa so znanstveniki izdelali sintezo.

Najbolj aktivni glukokortikoida v človeškem organizmu je - kortizol (analogno - hidrokortizon, katere cena - 100-150 rubljev), in se šteje velik. Možno je tudi identificirati manj aktivne: kortikosteron, kortizon, 11-deoksikortizol, 11-dehidrokortikosteron.

Od vseh naravnih glukokortikoidov so kot zdravilo uporabljali le hidrokortizon in kortizon. Vendar pa ta povzroča neželene učinke pogosteje kot kateri koli drugi hormon, zaradi česar je trenutno njegova uporaba v medicini omejena. Za glukokortikoide danes uporabljamo samo hidrokortizon ali njegove etre (hidrokortizon hemisukcinat in hidrokortizon acetat).

Glede glukokortikosteroidov (sintetični glukokortikoidi), trenutno smo sintetizirali več takšnih agentov, med katerimi fluoriran (flumetazon, triamcinolon, betametazon, deksametazon, itd) in nefluorirane (metilprednizolon, prednizolon, prednizon) glukokortikoidi.

Takšna sredstva so bolj aktivna od njihovih naravnih partnerjev, manjši odmerki pa so potrebni za zdravljenje.

Mehanizem delovanja GCS

Učinek glukokortikosteroidov na molekularni ravni do konca ni bil pojasnjen. Znanstveniki verjamejo, da ta zdravila delujejo na celicah na ravni uravnavanja transkripcije genov.

Glukokortikosteroidi delujejo z glukokortikoidnimi intracelularnimi receptorji, ki so prisotni v skoraj vseh celicah človeškega telesa. V odsotnosti tega hormona so receptorji (to so citosolni proteini) preprosto neaktivni. V neaktivnem stanju so del heterokompleksov, ki vključujejo tudi imunofilin, proteini toplotnega šoka in tako naprej.

Pri steroidi prodrejo v celice (skozi membrano), ki se vežejo na receptorje in aktivirajo kompleksno "glukokortikoidov + receptorja", potem pa vstopi v celičnem jedru in sodeluje z regijami DNA, ki se nahajajo na promotor fragment steroidnega ustreznega gena (ki jih imenujemo tudi glukokortikoid "odvrnil elementov). Kompleks "+ glukokortikoidni receptorski" je sposoben regulirati (zavirajo ali obratno, aktiviranje) proces prepisovanja določenih genov. To je tisto, kar vodi do supresijo ali stimulacije mRNA, kot tudi spremembe v sintezi različnih encimov in regulacijskih proteinov, ki posredujejo celične učinke.

Različne študije kažejo, da je kompleks "glukokortikoidni + receptorja" reagiramo z različnimi transkripcijskih faktorjev, npr, kot kapa B jedrska faktorja (NF-kB) ali aktivator transkripcije proteina (AP-1), ki regulirajo gene, ki sodelujejo pri imunskem odzivu, in vnetje (adhezijske molekule, citokinov geni, proteaze in tako naprej.).

Glavni učinki GCS

Učinki glukokortikosteroidov na človeško telo so številni. Ti hormoni imajo antitoxične, anti-šok, imunodepresivne, anti-alergične, desenzibilne in protivnetne ukrepe. Poglejmo si, kako deluje GCS.

• Protivnetni učinek SCS. Zaradi zatiranja aktivnosti fosfolipaze A_2. Ko je inhibicija tega encima v človeškem telesu zatreti liberatiou (sprostitev) inhibicijo arahidonske kisline in nastanek nekaterih vnetnih mediatorjev (kot so prostaglandini, levkotrieni in troboksan t. D.). Poleg tega sprejemne glukokortikosteroidov zmanjšuje tekočine izcedek, vazokonstrikcije (zoženja) kapilare, izboljšanje mikrocirkulacije pri vnetju.
• Anti-alergijska učinek GCS. Pojavlja se kot posledica znižanje izločanja in sintezo mediatorjev alergije, zmanjšanje kroži bazofilcev, inhibiciji sproščanja histamina iz bazofilcev in mastocitov občutljivi na zmanjšanje števila limfocitov B in T, kar zmanjša občutljivost celic za mediatorje alergije, spremembe imunskega odziva, kot tudi za preprečevanje proizvodnje protiteles.
• Imunosupresivna aktivnost SCS. Kaj je to v medicini? To pomeni, da zdravila zavirajo imunogenezo, zavirajo nastajanje protiteles. Kortikosteroidi zavirajo migracije izvornih celic kostnega mozga, inhibirajo aktivnost limfocitov B in T inhibira sproščanje citokinov iz makrofagov in levkocitov.
• Antitoksični in anti-šok učinki SCS. Učinek hormonov visokega krvnega tlaka povzročajo pri ljudeh, kot tudi aktiviranje jetrnih encimov, ki sodelujejo pri metabolizmu ksenona in endobiotikov.
• Mineralokortikoidna aktivnost. Glukokortikosteroidi imajo možnost, da zavirajo natrij in vodo v človeškem telesu, spodbujajo izločanje kalija. V tej sintetični nadomestki niso tako dobri kot naravni hormoni, vendar imajo še vedno tak učinek na telo.

Farmakokinetika

Sistemski glukokortikosteroidi lahko delimo na trajanje delovanja:

1. Glukokortikosteroidi s kratkim delovanjem (na primer, hidrokortizon, katerega cena se giblje od 100 do 150 rubljev).
2. Glukokortikosteroidi s povprečnim trajanjem delovanja (prednizolon (pregledi niso zelo dobri), metilprednizolon).
3. Glukokortikosteroidi z dolgotrajnim delovanjem (triamcinolon acetonid, deksametazon, betametazon).

Ampak ne samo trajanje akcije lahko določi glukokortikosteroidi. Njihova razvrstitev je lahko tudi glede na način uporabe:

• ustno;
• intranazalni;
• inhalirani glukokortikosteroidi.

Ta razvrstitev velja le za sistemske glukokortikosteroide.

Prav tako obstajajo nekatere priprave v obliki mazil in krem ​​(lokalni SCS). Na primer, "Afloderm". Mnenja o takih zdravilih so dobra.

Oglejmo si, kakšne vrste sistemskih GCS ločeno.

Peroralni glukokortikosteroidi se popolnoma absorbirajo v prebavnem traktu brez povzročanja težav. Aktivno se veže na beljakovine v plazmi (transkortin, albumin). Najvišja koncentracija peroralnih glukokortikosteroidov v krvi je dosežena po 1,5 urah po dajanju. V jetrih, ledvicah (delno) in v drugih tkivih pride do biotransformacije s konjugacijo s sulfatom ali glukuronidom.

Približno 70% konjugiranih GCS izloča v urin, bodo še 20% v blatu kažejo pozneje, in ostalo - z drugimi bioloških tekočin (npr pozneje). Razpolovna doba je od 2 do 4 ure.

Možno je sestaviti majhno mizo s farmakokinetičnimi parametri peroralnega GCS.

Inhalacijskih steroidov v sodobni klinični praksi predstavil triamcinolonacetonidom, flutikazon propionat, flutikazon propionat, budezonid in beklometazon dipropionat.

Njihovi farmakokinetični parametri so lahko zastopani tudi v obliki tabele:

Nosni steroidi v medicini danes predstavila flutikazon propionat, flunizolid, triamcinolonacetonidom, flutikazon propionat, budezonid in beklometazon dipropionat. Nekateri se imenujejo enaki kot inhalirani glukokortikosteroidi.

Po uporabi intranazalnega GCS se del odmerka absorbira v črevesje, del pa iz sluznice v dihalnem traktu neposredno v krvoto.

Glukokortikosteroidov, ujete v prebavnem traktu, se absorbira približno 1-8 odstotkov, in prvega prehoda v jetrih presnavlja skoraj povsem do neaktivnih presnovkov.

Glukokortikosteroidi, ki pridejo v kri, hidrolizirajo v neaktivne snovi. Tukaj je tabela s svojimi farmakokinetičnimi parametri:

Takšna zdravila kot "Afloderm" (pregledi, ki se vse pogosteje pojavljajo v mreži), ni smiselno opisati ločeno. V vsakem od njih je glavna aktivna snov, ki je bila najverjetneje že omenjena zgoraj. Ta zdravila so lokalni glukokortikosteroidi in so pogosto predstavljena v obliki mazil ali krem.

Kraj SCS v terapiji (indikacije za uporabo)

Za vsako vrsto glukokortikosteroidov, njihove indikacije za uporabo. Torej se peroralni glukokortikosteroidi uporabljajo za zdravljenje:

• Crohnova bolezen;
• ulcerozni kolitis;
• intersticijske bolezni pljuč;
• akutni respiratorni distresni sindrom;
• huda pljučnica;
• kronična obstruktivna pljučna bolezen v akutni fazi;
• bronhialna astma;
• subakutni tiroiditis;
• prirojena disfunkcija nadledvične skorje (v tem primeru oseba ne proizvaja kortikoidov in je prisiljena vzeti sintetične analoge);
• akutna insuficienca nadledvične žleze.

Tudi pri nadomestnem zdravljenju primarne in sekundarne ledvične odpovedi se uporabljajo glukokortikosteroidi.

Intranazalni glukokortikosteroidi se uporabljajo za:

• idiopatski rinitis (vazomotor);
• nealergični rinitis z eozinofilijo;
• pililoza nosu;
• celoletni alergijski rinitis (vztrajno);
• sezonski alergijski rinitis (prekinitveni).

Vdihani glukokortikosteroidi se uporabljajo pri zdravljenju kronične obstruktivne pljučne bolezni, bronhialne astme.

Kontraindikacije

V takih kliničnih primerih je koristno zdraviti SCS:

• obdobje laktacije;
• glavkom;
• Nekatere bolezni roženice, ki so povezane z epitelnimi patologijami;
• glivične ali virusne bolezni oči;
• sampurativne okužbe;
• obdobje cepljenja;
• sifilis;
• aktivna oblika tuberkuloze;
• herpetična okužba;
• sistemske glivične okužbe;
• nekaj duševnih bolezni s produktivnimi simptomi;
• hudo stopnjo odpovedi ledvic;
• arterijska hipertenzija;
• trombembolija;
• peptični črevesji dvanajsternika ali želodca;
• diabetes mellitus;
• Itenko-Cushingova bolezen.

Natančno kontraindicirano intranazalno dajanje GCS v takih primerih:

• pogosta krvavitev iz nosu v anamnezi;
• hemoragična diateza;
• preobčutljivost.

Glukokortikosteroidi: neželeni učinki

Neželeni učinki GCS se lahko razdelijo na lokalno in sistemsko.

Lokalni neželeni učinki

Razdeljeni so na učinke iz inhaliranega in intranazalnega GCS.

1. Lokalni neželeni učinki inhaliranih glukokortikosteroidov:

• kašelj;
• disfonija;
• Kandidiaza žrela in ustne votline.

2. Lokalni neželeni učinki iz intranazalnega GCS:

• perforacija nosnega septuma;
• krvavitve iz nosu;
• pekoč občutek in suhost sluznice žrela in nosu;
• kihanje;
• srbenje v nosu.

Sistemski neželeni učinki

Razdeljeni so glede na del organizma, na katerega delujejo.

1. Iz osrednjega živčnega sistema:

• psihoze;
• depresija;
• euforija;
• nespečnost;
• povečana živčna ekscitabilnost.

2. S strani kardiovaskularnega sistema:

• trombembolija;
• globoka venska tromboza;
• zvišan krvni tlak;
• miokardna distrofija.

3. Na delu reproduktivnega sistema:

• hirsutizem;
• zamuda pri spolnem razvoju;
• kršitev spolnih funkcij;
• nestabilen menstruacijski ciklus.

4. Iz prebavnega sistema:

• maščobna degeneracija jeter;
• pankreatitis;
• krvavitev iz prebavnega trakta;
• steroidni razjedi v črevesju in želodcu.

5. Iz endokrinega sistema:

• diabetes mellitus;
• Cushingov sindrom;
• debelost;
• atrofija nadledvične skorje zaradi zatiranja njenih funkcij.

6. V okviru organov vida:

• glavkom;
• zadnja subkapsularna katarakta.

7. Od mišično-skeletnega sistema:

• mišična hipotrofija;
• miopatija;
• upočasnitev rasti pri otrocih;
• aseptična nekroza in zlomi kosti;
• osteoporoza.

8. S strani kože:

• alopecija;
• stria;
• tanjšanje kože.

9. Drugi neželeni učinki:

• poslabšanje infekcijskih in vnetnih procesov kronične oblike;
• edem;
• voda in zadrževanje natrija v telesu.

Previdnostni ukrepi

V nekaterih primerih je treba glukokortikosteroide uporabljati previdno.

Na primer, pri bolnikih s cirozo jeter, hipotiroidizmom, hipoalbuminemijo, pa tudi pri senilnih ali starejših bolnikih se lahko učinek GCS poveča.

Pri uporabi kortikosteroidov med nosečnostjo je treba upoštevati pričakovani učinek zdravljenja za mater in tveganja negativnega učinka zdravila na plod, saj lahko kortikosteroidi moti razvoj rasti ploda in celo napak, kot so razcep in tako naprej.

Če je bolnik med uporabo SCS izpostavljen nalezljivi bolezni (noricam, ošpicam itd.), Je lahko zelo težko.

Pri zdravljenju pacientov s kortikosteroidi ali avtoimunske vnetne bolezni (revmatoidni artritis, črevesne bolezni, sistemskega lupus erythematosus ipd. D.) opažanj je mogoče opaziti steroidno odpornost.

Bolniki, ki prejemajo peroralne steroide za dolgo časa, je potrebno občasno vzeti odpade okultno kri in opraviti fibroezofagogastroduodenoskopiyu kot steroidnega razjede v času zdravljenja s kortikosteroidi se ne sme motiti.

Pri 30-50% bolnikov, ki se že dolgo zdravijo z glukokortikosteroidi, se razvije osteoporoza. Praviloma vpliva na noge, krtače, medenične kosti, rebra, hrbtenico.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

Vsi glukokortikosteroidi (razvrstitev tukaj ni pomembna) pri stiku z drugimi zdravili imajo določen učinek, in to vedno ni pozitiven za naše telo. Tukaj je treba poznati pred uporabo glukokortikosteroidov skupaj z drugimi pripravki:

1. GCS in antacidi - absorpcija glukokortikosteroidov se zmanjša.
2. GCS in barbiturati, fenitoin, heksamidin, difenhidramin, karbamazepin, rifampicin - glukokortikosteroidov biotransformacija v jetrih se poveča.
3. GCS in izoniazid, eritromicin - biotransformacija glukokortikosteroidov v jetrih se zmanjša.
4. GCS in salicilati, butadion, barbiturati, digitoksin, penicilin, kloramfenikol - vsa ta zdravila povečujejo izločanje.
5. GCS in izoniazid - kršitve človeške psihe.
6. SCS in reserpine - pojav depresijskega stanja.
7. GCS in triciklični antidepresivi - povečan očesni tlak.
8. GCS in adrenomimetiki - učinek teh zdravil se povečuje.
9. GCS in teofilin - povečan je protivnetni učinek glukokortikosteroidov, pojavijo se kardiotoksični učinki.
10. GCS in diuretiki, amfotericin, mineralokortikoidi - povečuje tveganje hipokalemije.
11. SCS in posredni antikoagulanti, fibrinolitiki, butadin, ibuprofen, etakrinska kislina - lahko sledi hemoragični zapleti.
12. GCS in indometacin, salicilati - ta kombinacija lahko vodi do ulcerativne poškodbe prebavnega trakta.
13. GCS in paracetamol - toksičnost zdravila se poveča.
14. GCS in azatioprin - povečano tveganje za katarakte, miopatije.
15. GCS in merkaptopurin - kombinacija lahko privede do povečanja koncentracije sečne kisline v krvi.
16. GCS in hingamin - povečajo se neželeni učinki tega zdravila (motnost roženice, miopatija, dermatitis).
17. GCS in metandrostenolon - neželeni učinki glukokortikosteroidov se povečajo.
18. GCS in preparati železa, androgeni - povečana sinteza eritropoetina in v tem ozadju ter povečanje eritropoeze.
19. SCS in zdravila za zmanjševanje sladkorja - skoraj popolno zmanjšanje njihove učinkovitosti.

Zaključek

Glukokortikosteroidi so zdravila, brez katerih je verjetno, da bo sodobna medicina upravljala. Uporabljajo se tako za zdravljenje zelo hudih stopenj bolezni in preprosto za povečanje učinka katerekoli droge. Vendar pa imajo, tako kot vsa zdravila, tudi glukokortikosteroidi neželeni učinki in kontraindikacije. Ne pozabi tega. Zgoraj smo navedli vse primere, ko ni treba uporabljati glukokortikosteroidov, in tudi seznam interakcij GCS z drugimi zdravili. Poleg tega je bil podrobneje opisan mehanizem delovanja GCS in vsi njihovi učinki. Zdaj je vse, kar morate vedeti o GCS, na enem mestu - ta članek. Vendar v nobenem primeru ne začnite zdraviti šele po branju splošnih informacij o GCS. Ta zdravila, seveda, je mogoče kupiti brez zdravniškega recepta, ampak zakaj jo potrebujete? Preden začnete uporabljati katerokoli zdravilo, morate najprej poklicati specialist. Bodite zdravi in ​​se ne sami zdraviti!