Faktor tumorske nekroze: zdravila

Faktor nekroze tumorjev (TNF) je specifičen protein skupine citokinov - hormonsko podobnih snovi, ki jih proizvaja imunski sistem. Zaradi njegovih lastnosti povzroča velik interes v medicini - sposobnost povzročitve celične smrti (nekroze) znotrajceličnega tkiva. To je resničen preboj v medicini, ki omogoča uporabo zdravil z TNF za zdravljenje raka.

Zgodovina odkritja

Do začetka 20. stoletja je bila v medicinski praksi ugotovljena pravilnost: pri nekaterih bolnikih se je po prenesti okužbe število tumorjev zmanjšalo in / ali izginilo. Po tem se je ameriški raziskovalec William Coley začel namerno uvajati onkološko pripravki, ki vsebujejo nalezljivega izvora (bakterij in njihovih toksinov). Metoda ni bila priznana učinkovito, ker je imela močan učinek zastrupitve na bolnikovo telo. Ampak to je bil začetek številnih raziskav, ki vodi do odkritja proteina, ki se imenuje nekroze faktor opuholey.Obnaruzhennoe snov povzroča hitro uničenje rakavih celic vstavljenih pod kožo poskusnih miših. Malo kasneje smo izolirali čisti TNF, kar je omogočilo uporabo v raziskovalne namene.

To odkritje je prispevalo k resničnemu preboju pri zdravljenju raka. Pred tem smo s pomočjo beljakovinskih citokinov uspeli uspešno zdraviti samo nekatere onkološke formacije - kožo melanoma, rak ledvic. Veliko napredka v tej smeri pa je omogočilo preučevanje lastnosti, ki jih ima faktor tumorske nekroze. Pripravki, ki temeljijo na njej, so vključeni v kemoterapevtski postopek.

Mehanizem delovanja

Faktor nekroze tumorja deluje na določeno ciljno celico. Obstaja več mehanizmov ukrepanja:

• S posebnim receptorjem TNF se sproži večstopenjski mehanizem - programirana celična smrt (apoptoza). To dejanje se imenuje citotoksično. V tem primeru opazimo popolno izginotje tumorja ali zmanjšanje njegove velikosti.
• S kršitvijo ali popolnim prenehanjem celični cikel. Kancerogena celica postane nesposobna za delitev in preneha se rast tumorja. To dejanje se imenuje citostatik. Običajno se tumor preneha razvijati ali zmanjševati v velikosti.
• Z blokiranjem nastajanja novih posod tumorskega tkiva in poškodovanjem že obstoječih kapilar. Tumor, prikrajšan za prehrano, je nekrotičen, se zmanjša in izgine.

Obstajajo primeri, ko so rakave celice neobčutljive za zdravila, ki se uporabljajo zaradi mutacij. Nato zgoraj navedeni mehanizmi ne nastanejo.

Uporaba v medicini

Faktor tumorske nekroze se uporablja v tako imenovani citokinski terapiji - zdravljenje s specifičnimi proteini, ki jih proizvajajo krvne celice, odgovorne za imunost. Postopek je možen v kateri koli fazi tumorski proces in ni kontraindiciran za ljudi s sočasnimi patologijami - kardiovaskularnim, ledvičnim in jetrnim. Za zmanjšanje toksičnosti se uporablja rekombinantni faktor tumorske nekroze.

Zdravljenje s citokini je nov in postopno razvijajoči se onkološki trend. V tem primeru se uporaba TNF šteje za najbolj učinkovito. Ker je ta snov zelo strupena, jo uporablja tako imenovana regionalna perfuzija. Metoda je, da se organ, ki je okužen s tumorjem, ali del telesa izloči iz splošnega krvnega pretoka z uporabo posebne opreme. Potem se umetno sproži krvni obtok z vbrizganim TNF.

Nevarne posledice

V medicinski praksi se faktor tumorske nekroze uporablja previdno. Številne študije dokazujejo, da je TNF ključna sestavina pri razvoju sepse, toksičnega šoka. Prisotnost tega proteina poveča patogenost bakterijske in virusne okužbe, kar je še posebno nevarno v prisotnosti HIV pri pacientu. Izkazalo, da je TNF vključen v povzročajo avtoimunskih bolezni (npr revmatoidni artritis), pri kateri imunski sistem nepravilno prejme tkiva in celice organizma tujkov in jih škodo.

Da bi zmanjšali toksičen učinek, se upoštevajo naslednji ukrepi:

• uporabite le lokalno na mestu nastanka tumorja;
• v kombinaciji z drugimi zdravili;
• delati z mutiranimi manj strupenimi proteini TNF;
• uvedemo nevtralizirajoča protitelesa.

Zaradi teh okoliščin je uporaba faktorja tumorske nekroze omejena. Zdravljenje je treba ustrezno organizirati.

Diagnostični kazalnik

Krvni test ne zazna TNF v zdravem telesu. Ampak njena raven močno naraste pri nalezljivih boleznih, ko toksini patogena vstopijo v krvni obtok. Nato ga lahko vsebuje urin. Faktor tumorske nekroze v artikularni tekočini kaže na revmatoidni artritis.

Tudi povečanje tega kazalca kaže na alergične reakcije, rak in je znak zavrnitve presajenih organov darovalca. Obstajajo dokazi, da lahko povečanje tega indikatorja kaže nenalezljive bolezni, na primer srčno popuščanje, bronhialno astmo.

V različnih imunske pomanjkljivosti (vključno z AIDS-om) in hude virusne bolezni, ki nastopijo kot tudi poškodb in opeklin, ki so ustvarjeni pogoji, ki zmanjšujejo faktor tumorske nekroze. Zdravilo, ki ima imunosupresivni učinek, bo imelo podoben učinek.

Priprave

Priprave na osnovi TNF so usmerjene - lahko delujejo na specifično molekulo rakavih celic, kar povzroči smrt slednjega. Hkrati je učinek na druge organe še vedno minimalen, kar zmanjšuje toksičnost faktorja tumorske nekroze. Pripravki na osnovi TNF se uporabljajo bodisi sami (monoterapija) bodisi kombinirani z drugimi zdravili.

Danes na osnovi TNF obstaja več sredstev, in sicer:

• NGR-TNF je tuji pripravek, katerega učinkovina je derivat TNF. Je sposoben poškodovati posodo tumorja, tako da jo hrani.
• "Alnorin" je ruski razvoj. Zelo učinkovito v kombinaciji z interferoni.

"Refnot" - Rusije novo zdravilo, ki vsebuje tumorske nekroze faktor in timozin alfa 1. Njegova toksičnosti, je zelo majhna, vendar je učinkovitost je enaka naravni TNF, in celo presega z imunostimulatornega delovanja. Zdravilo je bila ustanovljena leta 1990. To je uspešno opravil vse potrebne kliničnih preskušanjih in šele leta 2009 je bilo zabeleženo, ki je uradno dovoljenje za zdravljenje svojih raka.

Samodelovanje vseh zdravil, ki temeljijo na faktorju tumorske nekroze, je strogo prepovedano. Zdravljenje onkoloških bolezni je kompleksen proces, ki poteka izključno pod nadzorom specialista.