Pomanjkanje alfa-1-antitripsina: simptomi, vzroki, diagnoza in zdravljenje

Pomanjkanje alfa-1-antitripsina je prirojena bolezen, ki se prenaša na genetski ravni, ko je otrok zasnovan. Simptomi se začnejo manifestovati od prvih dni dojenčkovega življenja. Sčasoma klinični znaki postanejo bolj raznoliki, bolnikovo stanje pa se postopoma poslabša. Pri večini bolnikov zdravniki diagnosticirajo pljučno obliko patologije. Le 12% bolnikov ima simptome poškodbe jetrnega tkiva. Moderna medicina nima posebnih sredstev za zdravljenje bolezni. Zato morajo biti glavni ukrepi usmerjeni v upočasnitev poteka bolezni.

Kaj je zdravilo Alfa-1-antitrypsin?

Ta protein, katerega proizvodnja ustreza jetrnim celicam. Od tam vstopi v krvni obtok, nato pa se prenaša v pljuča. Zakaj je ta protein potreben? Njena glavna naloga je zaščititi pljučno tkivo pred poškodbami drugih vrst proteinov - encimov. Te snovi so potrebne za popolno delovanje in razvoj celotnega organizma. Na primer, proteaze so odgovorne za odstranjevanje bakterij iz pljuč, pomagajo v boju proti infekcijskim procesom. Izpuščajo v velikih količinah, prav tako pomagajo zaščititi alveole pred izpostavljenostjo tobačnemu dimu. Dejavnost teh encimov mora biti uravnotežena. Ko se indikatorji odklonijo, pljučni elementi začnejo taliti. Alfa-1-antitripsin omogoča uravnavanje encimske aktivnosti proteaze.

Kako se oblikuje primanjkljaj?

V jedru jedra vsebuje le 46 kromosomov. Vsi so razdeljeni v 23 parov. V vsakem paru je en kromosom podedovan od očeta, drugi pa od matere. To je nitna struktura. V vsakem primeru je vsak gen sestavljen iz določene sekvence deoksiribonukleinske kisline in zavzame določeno mesto v kromosomu. Prav tako nadzoruje določeno funkcijo ali opravlja svoje delo v telesu. DNA tvori genetski material osebe.

Nezadostnost Alfa-1-antitripsina spremlja poškodba gena v kromosomskem številu 14. Kadar dupliciranje proteina ni proizvedeno v zahtevani količini, se oblikuje primanjkljaj. Ta snov se usede v jetrih in ne vstopi v pljučno tkivo. Takšna kršitev povzroči poškodbe alveolov in razvoj emfizemije. Preostali beljakovini v jetrih prispevajo k nastanku brazgotinskega tkiva. Kot rezultat, jetrna insuficienca.

Mehanizem prenosa bolezni

Prvič je patologijo, ki je značilno za pomanjkanje antitripsina Alfa-1, leta 1963 opisal danski zdravnik Sten Erikson. Danes se le redko diagnosticira. Vendar se število bolnikov povečuje geometrijsko napredovanje. Zakaj? Gre za genetsko naravo patologije. Bolezen je podedovana, kadar sta oba starša nosilca nenormalnega gena. Po statističnih podatkih je za 1 osebo od 25 diagnosticirano takšna napaka. Če se dva partnerja nasprotnega spola s poškodovanim genom odločita za otroka, bo najverjetneje prišlo do nezdravega otroka. Do danes je na vsakih 5 tisoč ljudi samo ena z razvojem popolne klinične slike. Pred nekaj desetletji so bile te številke večkrat nižje. Za 20 tisoč ljudi je bilo samo eno z defektnim genom. Takšni statistični podatki v celoti ponazarjajo obseg širjenja patologije.

Simptomi in prve manifestacije bolezni

Klinično sliko patološkega procesa v veliki meri določa njegova oblika in stopnja poškodbe. Pri večini ljudi se simptomi bolezni ne počutijo desetletja. V drugih, nasprotno, patologija hitro napreduje. Na ta proces vplivajo življenjski pogoji bolnika in življenjski slog.

Najbolj pogosto se pojavljajo pljučne manifestacije bolezni. Pri kadilcih se pojavijo po 20 letih. Pri bolnikih, ki se držijo zdravega načina življenja, se ta prag skoraj prepolni (40-45 let). Prvič, po drobnih fizičnih naporih se pojavi pomanjkanje dihanja. Postopoma vodi k poslabšanju dihalnega procesa. Nato je kašelj s sputumom pritrjen. Za to bolezen so značilne pogoste vnetne bolezni zgornjega dihalnega trakta.

Pomanjkanje alfa-1-antitripsina pri otrocih, natančneje njegovih jetrnih simptomov, izhaja iz prvih dni življenja. Pojavljajo se v obliki hepatitisa nejasne etiologije, zlatenice kože. Do starosti 14-16 let je večina kliničnih primerov rešena v smeri zmanjševanja jetrnih simptomov. Del mladostnikov ima epizodične travmatične bolečine v območju desnega hipohondrija. Pojav simptomov jeter pri odraslih je nevaren zaradi razvoja zapletov. Podobna slika opisuje organ brazgotin, ki posledično povzroči hudo cirozo in smrt osebe.

Diferencialna diagnostika

Protein Alfa-1-antitripsin ima pomembno vlogo pri delovanju celotnega organizma. Njegovo pomanjkanje spremljajo resni zapleti in včasih povzročijo smrt osebe. Skupina z večjim tveganjem za patologijo vključuje:

• kadilci z emfizemom, ki so se pojavili pred 45. letom starosti;
• bolniki s panikulitisom;
• ljudje za nekadilce, ki so po 45 letih diagnosticirali emfizem;
• Novorojenčki s hudo zlatenico ali povišani jetrni encimi;
• bolniki z bronhiektazo nejasne etiologije.

Za izvajanje diferencialne diagnoze mora bolnik donirati kri Alfa-1-antitripsinu. Če analiza potrdi primanjkljaj beljakovin, mora vsak član bolniške družine opraviti celovit zdravniški pregled za odkrivanje okvarjenega gena. Vsi drugi diagnostični ukrepi so namenjeni ugotavljanju stopnje poškodbe tkiva. Občasno je treba opraviti izpit za:

• ocena vitalnega volumna pljuč in pogostost dihalnih gibov;
• določanje parametrov spirometrije;
• dostava krvnih preiskav za jetrne preiskave.

Načela zdravljenja

Emfizem povzroči nepopravljive spremembe. Zato vsa uporabna terapija ne omogoča obnavljanja strukture pljuč ali izboljšanja njihovega dela, lahko pa ustavi napredovanje bolezni. Zdravljenje je precej drago in se priporoča samo za nekadilce, ki imajo blago nenormalno delovanje organov. To je prikazano v primeru, ko analiza alfa-1-antitripsina je znotraj spodnje meje.

Zavrnitev kajenja, uporaba bronhodilatatorjev sta pomembna sestavina terapije. Eksperimentalno zdravljenje z uporabo fenilmaslene kisline, ki omogoča preoblikovanje tvorbe proteinov v hepatocitih, še vedno razvija. Veliko bolnikov, mlajših od 60 let, ponujajo presaditev pljuč. Informacije o koristih operacije za zmanjšanje volumna organa z emfizemom so zelo sporne.

Zdravljenje jetrnih okvar je simptomatično. Zamenjava encimov v večini primerov je neučinkovita, ker je bolezen posledica patološkega procesa. Prikazani so bolniki z okvaro jeter presaditev organov. Za zdravljenje panikulitisa uporabljamo kortikosteroide in tetracikline.

Napoved

Kaj pričakovati pri bolnikih z diagnozo pomanjkanja Alfa-1-Antitrypsin? Zdravljenje te bolezni vključuje le ublažitev bolnikovega stanja. Te patologije ni mogoče popolnoma odpraviti. Napoved je odvisna od stopnje poškodbe organa. V posebej resnih primerih je neugodna. Oseba umre zaradi emfizemije ali ciroze.

Znanstveniki iz vsega sveta še naprej aktivno preučujejo to bolezen in iščejo univerzalno medicino. Na primer, v ZDA in nekaterih evropskih državah se bolnikom ponudi analiza, ki potrjuje bolezen, pred začetkom eksperimentalnega zdravljenja. Alfa-1-antitripsin, pridobljen iz plazme popolnoma zdravih ljudi, se daje intravensko. Zdravljenje poteka po posebej razvitih shemah. Podobni postopki se ponavljajo večkrat na mesec. Ta način zdravljenja je drag in preventiven. Poleg tega ni primeren za bolnike z jetrnimi manifestacijami bolezni, če patološki proces ne vključuje pljuč. V takšnih primerih se zdravljenje zmanjša, da se odpravijo simptomi bolezni.

Preventivni ukrepi

Posebne metode sodobne medicine za preprečevanje bolezni ne morejo ponuditi. Zdravniki priporočajo pare, ki načrtujejo otroka, da se udeležijo genetskega svetovanja. To še posebej velja za starše, od katerih ima eden že napačen gen.

Povzemimo rezultate

Bolezen, za katero je značilno pomanjkanje pljučne proteaze in kopičenje patološkega antitripsina v jetrih, je relativno redka. Vendar se vsako leto število bolnikov s simptomi eksponentno povečuje. Na žalost njegovega razvoja ni mogoče preprečiti.