H2 blokatorji histaminskih receptorjev: imena zdravil

Ta skupina je med farmakološkimi pripravki enega od vodilnih, pripada izbirnim sredstvom pri zdravljenju razjednih bolezni. Odkrivanje zaviralcev H2 receptorjev histamina v zadnjih dveh desetletjih se šteje za največjo v medicini, ki pomaga pri reševanju gospodarskih (dostopnih stroškov) in socialnih problemov. Zaradi pripravkov blokatorjev H2 so se rezultati zdravljenja ulceroznih bolezni bistveno izboljšali, kirurški posegi so bili čim redko uporabljeni, izboljšala se je kakovost življenja bolnikov. "Cimetidin" se je pri zdravljenju razjede imenoval "zlati standard", leta 1998 je "Ranitidin" postal rekorder prodaje v farmakologiji. Velik plus je nizka cena in s tem učinkovitost priprav.

Uporabi

H2-blokatorji histaminskih receptorjev se uporabljajo za zdravljenje bolezni, ki so odvisne od kislin, pri gastrointestinalnih boleznih. Mehanizem delovanja je blokiranje receptorjev H2 (drugače se imenujejo histaminske) celice želodčne sluznice. Zaradi tega se proizvodnja in dobava klorovodikove kisline v lumen želodca zmanjša. Ta skupina zdravil se nanaša na antisecretory antiulcer drugs.

Večina zaviralcev H2 receptorjev histamina se uporablja v primerih razjed. blokatorji H2 niso samo zmanjša količino klorovodikove kisline, ampak tudi inhibira pepsin, želodčne sluz tem povečuje, obstaja povečana sinteza prostagladinov, povečano izločanje bikarbonata. Funkcija motorja želodca se normalizira, mikrocirkulacija se izboljša.

Indikacije za uporabo zaviralcev H2:

• gastroezofagealni refluks;
• kronični in akutni pankreatitis;
• dispepsija;
• Zollinger-Ellisonov sindrom;
• bolezni, ki jih povzroča dihalni refluks;
• kronični gastritis in duodenitis;
• Barretov požiralnik;
• lezije z razjedami sluznice esophagal;
• Razjeda na želodcu;
• medicinski in simptomatski razjedi;
• dispepsija, ki je kronična s prsnimi in epigastričnimi bolečinami;
• sistemska mastocitoza;
• za preprečevanje razjed v stresu;
• Mendelssonovega sindroma;
• preprečevanje aspiracijske pljučnice;
• krvavitev zgornjih prebavil.

H2 blokatorji histaminskih receptorjev: klasifikacija zdravil

Obstaja klasifikacija te skupine zdravil. Razdeljeni so po generaciji:

• Prva generacija pripada "Cimetidinu".
• "Ranitidin" - blokator H2 histaminskih receptorjev druge generacije.
• Tretja generacija je "Famotidine".
• Proti četrti generaciji je "nizatidin".
• Peta generacija pripada Roxatidinu.

"Cimetidin" je najmanj hidrofilni, zaradi tega je razpolovni čas zelo kraten, presnova jeter je pomembna. Zaviralec sodeluje s citokromi P-450 (mikrosomski encim), s spremembo hitrosti jetrnega presnovka ksenobiotike. "Cimetidin" je univerzalni zaviralec presnove jeter med večino zdravil. V zvezi s tem je sposoben skleniti farmakokinetično interakcijo, zato je možna kumulacija in večja tveganja neželenih učinkov.

Med vsemi blokatorji H2 "Cimetidin" bolje prodre v tkiva, kar vodi tudi do povečanih neželenih učinkov. On nadomešča endogenega testosterona pri vezavi z perifernih receptorjev, kar povzroči spolne motnje, vodi do zmanjšanja jakosti, razvija impotenca in ginekomastija. "Cimetidin" lahko povzroči glavobol, driska, bolečine v mišicah in sklepih, prehodno, povišanje krvnega kreatinina, hematološke spremembe, centralnega živčnega sistema, imunosupresivno delovanje, kardiotoksičnostjo. H2 oken III generacija histamin receptorjev - "famotidina" - manj prodre v tkivih in organih, s čimer bi zmanjšali količino neželenih učinkov. Ne povzročajo spolne motnje in priprave prihodnjih generacij - "ranitidin", "nizatidin", "roxatidine". Vsi ne interagirajo z androgeni.

Primerjalne značilnosti zdravil

Opis blokatorji H2 histaminskih receptorjev (proizvodnja zdravil dodatnega razreda), ime - "Ebrotidin" narazen poudarjeno "ranitidin bizmut citrat" ​​ni preprosta zmes in kompleksna spojina. Tu se bazo - ranitidin - veže na trivalentni bizmut citrat.

Zaviralec H2 histaminskih receptorjev tretje generacije "Famotidine" in II - "Ranitidin" - imajo večjo selektivnost kot "Cimetidin". Selektivnost je od odmerka odvisen in relativni pojav. "Famotidin" in "Ranitidin" sta bolj selektivni kot "cinitidin", vplivata na receptorje H2. Za primerjavo: "Famotidin" je osemkrat močnejši od "Ranitidine", "Cynitidine" - štiridesetkrat. Razlike v jakosti so določene iz podatkov o enakovrednosti odmerkov različnih H2-blokatorjev, ki vplivajo na zatiranje klorovodikove kisline. Trdnost vezi z receptorji tudi določa trajanje učinka. Če je zdravilo močno vezano na receptor, počasi disociira, se določi trajanje učinka. Bazalna sekrecija "Famotidine" vpliva na najdaljše. Kot kažejo študije, "Cimetidin" zmanjša bazalno sekrecijo 5 ur, "Ranitidin" - 7-8 ur, 12 ur - "Famotidin".

H2-blokatorji spadajo v skupino hidrofilnih zdravil. Med vsemi generacijami je "Cimetidin" manj hidrofilni kot drugi, zmerno lipofilni. To mu daje možnost enostavnega prodiranja v različne organe, učinke na receptorje H2, kar vodi do različnih neželenih učinkov. "Famotidin" in "Ranitidin" se obravnavata kot zelo hidrofilni, ne prehajajo skozi tkiva, njihov primarni učinek na receptorje H2 parietalnih celic.

Največje število neželenih učinkov v zdravilu Cimetidine. "Famotidin" in "Ranitidin" zaradi sprememb v kemični strukturi ne vplivata na metaboliziranje jetrnih encimov in dajejo manj neželenih učinkov.

Zgodovina

Zgodovina te skupine blokatorjev H2 se je začela leta 1972. Angleško podjetje v laboratorijskih pogojih pod vodstvom Jamesa Blackja je raziskalo in sintetiziralo ogromno število spojin, ki so bile v strukturi podobne molekuli histamina. Po ugotovljenih varnih povezavah so jih poslali v klinične študije. Prvi blokator boramida ni bil povsem učinkovit. Njegova struktura je bila spremenjena, izkazalo se je, da je metilamid. Klinične študije so pokazale večjo učinkovitost, vendar se je večja toksičnost izkazala v obliki granulocitopenije. Nadaljnje delo je pripeljalo do odkritja "Cimetidine" (prve generacije zdravil). Drog je bil uspešno testiran v kliničnih preskušanjih, leta 1974 pa je bil odobren. Potem so v klinični praksi začeli uporabljati blokatorje H2 histaminskih receptorjev, to je bila revolucija v gastroenterologiji. James Black leta 1988 je za to odkritje prejel Nobelovo nagrado.

Znanost ne stoji mirno. Farmakologi so se zaradi večkratnih neželenih učinkov cimetidina začeli osredotočati na iskanje učinkovitejših spojin. Torej so odkrili tudi druge nove zaviralce H2 receptorjev histamina. Zdravila zmanjšajo izločanje, vendar ne vplivajo na njegove stimulante (acetilholin, gastrin). Neželeni učinki, "kislina ricochet", so namenjeni znanstvenikom, da najdejo nove dejavnike za zmanjšanje kislosti.

Zastarela zdravila

Obstaja sodobnejši razred zdravil - zaviralci protonske črpalke. Izločajo se pri zaviranju kislin, vsaj neželenih učinkov, v času delovanja, zaviralcev H2 receptorjev histamina. Zdravila, katerih imena so navedena zgoraj, se še vedno uporabljajo v klinični praksi pogosto zaradi genetike, iz ekonomskih razlogov (pogosteje kot "Famotidine" ali "Ranitidine").

Antisekretarna sodobna sredstva, ki se uporabljajo za zmanjšanje količine klorovodikove kisline, so razdeljena na dva velika razreda: zaviralci protonske črpalke (PPI) in zaviralci H2 histaminskih receptorjev. Za droge je značilen učinek tahifilaksije, kadar ponavljajoče se zdravljenje povzroči zmanjšanje terapevtskega učinka. PPI nima takšne napake, zato jih za razliko od zaviralcev H2 priporočamo za podaljšano zdravljenje.

Pojav razvoja tahifilaksije z uporabo zaviralcev H2 je opazen že od začetka zdravljenja v 42 urah. Pri zdravljenju ulcerativnih krvavitev iz gastroduodenala ni priporočljivo uporabljati zaviralcev H2, prednost pa imajo zaviralci protonske črpalke.

Odpornost

V nekaterih primerih so blokatorji histaminskih receptorjev H2 (razvrstitev je navedena zgoraj), pa tudi zdravila PPI včasih povzročijo odpornost. Kadar ti bolniki spremljajo pH želodca, se ne zaznavajo nobene spremembe v intragastrični kislosti. Včasih obstajajo primeri odpornosti na katerokoli H2 skupino z 2 ali 3 generacijskimi zaviralci ali zaviralci protonske črpalke. Poleg tega povečanje odmerka v takih primerih ne daje rezultata, zato je treba izbrati drugo vrsto zdravila. Študija nekaterih H2-blokatorjev, kot tudi omeprazola (PPI), kaže, da v 1 do 5% primerov nima sprememb v dnevnem pH-metriju. Z dinamičnim opazovanjem postopka zdravljenja odvisnosti kisline se upošteva najbolj racionalna shema, kjer se dnevno pregleduje pH-metri za prvo, nato pa peti in sedmi dan zdravljenja. Prisotnost bolnikov s popolno odpornostjo kaže, da v medicinski praksi ni zdravila, ki bi imela absolutno učinkovitost.

Neželeni učinki

Zaviralci H2 histaminskih receptorjev povzročijo neželene učinke na različnih frekvencah. Uporaba "cimetidina" jih povzroča v 3,2% primerov. "Famotidine - 1,3%," Ranitidin "- 2,7%. Neželeni učinki vključujejo:

• Vrtoglavica, glavoboli, tesnoba, utrujenost, zaspanost, zmedena zavest, depresija, vznemirjenost, halucinacije, nehoteni gibi, motnje vida.
• Aritmija, vključno z bradikardijo, tahikardijo, ekstsystolom, asistolom.
• Driska ali zaprtje, bolečine v trebuhu, bruhanje, slabost.
• Akutni pankreatitis.
• Preobčutljivost (zvišana telesna temperatura, izpuščaj, mialgija, anafilaktični šok, artralgija, multiformni eritem, angioedem).
• Spremembe funkcionalnih testov jeter, mešani ali holistični hepatitis z ali brez zlatenice.
• Povečan kreatinin.
• Kršitve krvi (levkopenija, pancitopenija, granulocitopenija agranulocitoze, trombocitopenije, aplastične anemije in cerebralne hipoplazije, hemolitična anemija varna.
• Impotenca.
• Ginekomastija.
• Alopecija.
• Zmanjšan libido.

Famotidin ima največ stranskih učinkov na prebavnem traktu, pogosto se pojavlja diareja, v redkih primerih pa se zgodi, da se zgodi zaprtje. Driska se pojavi zaradi antisekotoričnih učinkov. Ker se količina klorovodikove kisline v želodcu zmanjša, se raven pH dvigne. V tem primeru se pepsinogen počasi spreminja v pepsin, kar pomaga razgraditi beljakovine. Prehajanje je moteno, driska pa se pogosto razvija.

Kontraindikacije

Zaviralci H2 histaminskih receptorjev vključujejo več zdravil, ki imajo naslednje kontraindikacije za uporabo:

• Kršitve pri delu z ledvicami in jetri.
• Ciroza jeter (portosistemska encefalopatija pri anamnezi).
• Dojenje.
• Preobčutljivost za katerokoli zdravilo v tej skupini.
• Nosečnost.
• Otroci do 14 let.

Interakcija z drugimi sredstvi

H2 blokatorji histaminskih receptorjev, katerih mehanizem delovanja je zdaj razumljiv, imajo določene farmakokinetične interakcije z zdravili.

Sesanje v želodcu. Zaradi antisekretornih učinkov lahko zaviralci H2 vplivajo na absorpcijo teh zdravil za elektrolit, kjer je odvisnost od pH, ker zdravila lahko zmanjšajo stopnjo difuzije in ionizacije. "Cimetidin" lahko zmanjša absorpcijo takih zdravil kot "Antipirin", "Ketokonazol", "Aminazin" in različne železove pripravke. Da bi se izognili takšnim kršitvam absorpcije, je treba jemati zdravila 1-2 ure pred uporabo zaviralcev H2.

Presnova jeter. H2 blokatorji histaminskih receptorjev (predvsem pripravki prve generacije) aktivno interagirajo s citokromom P-450, ki je glavni oksidant jeter. Razpolni razpolovni čas izločanja se lahko podaljša in se lahko pojavi preveliko odmerjanje zdravila, ki ga presnavljajo več kot 74%. Najmočnejši od vseh reagira s citokromom P-450 je cimetidin, 10-krat večji od ranitidina. Interakcija s "Famotidinom" sploh ni. Iz tega razloga pri uporabi zdravil "Ranitidin" in "Famotidin" ne pride do krvavitve jetrnega metabolizma zdravil ali pa se manifestira v neznatni meri. Z uporabo zdravila Cimetidine se očistek za zdravila zmanjša za približno 40%, kar je klinično pomembno.

Stopnja jetrnega krvnega pretoka. Z uporabo zdravila "Cimetidin" in "Ranitidin" je možno zmanjšati stopnjo jetrnega krvnega pretoka na 40%, možno je zmanjšati sistemsko presnovo zdravil z visokim očistkom. "Famotidine" v teh primerih ne uvaja sprememb v stopnji krvnega pretoka portala.

Tubularna izločanje ledvic. H2-blokatorji se izločajo z aktivnim izločanjem ledvičnih tubulov. V teh primerih so možne interakcije z vzporednimi zdravili, če njihovo izločanje izvajajo isti mehanizmi. Imetidin in Ranitidin lahko zmanjšata izločanje ledvic na 35% novocainamida, kinidina, acetilokainamida. "Famotidin" ne vpliva na umik teh zdravil. Poleg tega je njen terapevtski odmerek sposoben zagotoviti nizko koncentracijo v plazmi, ki ne bo bistveno tekmovala z drugimi zdravili na ravni izločanja kalcija.

Farmakodinamične interakcije. Interakcija z H2 zaviralcev drugimi skupinami antisekretornimi zdravili sposobne povečati terapevtsko učinkovitost (npr holinoblokatorami). Kombinacija z zdravili, ki učinkujejo na Helicobacter (preparati metronidazolom, bizmuta, tetraciklin, klaritromicin, amoksicilin), pospešuje zategovanje peptične razjede.

Farmakodinamični neželeni učinki so ugotovljeni v kombinaciji z zdravili, ki vsebujejo testosteron. "Cimetidin" hormon se premakne iz povezave s receptorji za 20%, koncentracija v krvni plazmi pa se hkrati poveča. "Famotidin" in "Ranitidin" nimata takega učinka.

Trgovska imena

V naši državi so naslednji pripravki blokatorjev H2 registrirani in so dopustni za prodajo:

"Cimetidin"

Blagovne znamke: "Altramet", "Belomet", "Apo-cimetidin", "Yenametidin", "Gistodil", "New tsimetin", "Neytronorm", "Tagamet", "Simesan", "Primamet", "Tsemidin" "Ulkometin", "Ulkuzal", "Tsimet", "Tsimegeksal", "Tsigamet", "cimetidin-Rivofarm", "cimetidin Lannaher".

"Ranitidin"

Blagovne znamke: "Atsilok", "Ranitidine Vramed", "Atsideks", "Asitek", "Gistak" "Vero ranitidin", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sedico", "Zantac", "Ranigast" "Raniberl 150", "Ranitidin", "Ranison" "Ranisan", "Ranitidin Akos", "Ranitidin BMS", "Ranitin" "Rantak" "Renks" "Rantag" "Yazitin" "Ulran "," Ulkodin ".

"Famotidin"

Blagovne znamke: "Gasterogen", "Blokatsid", "Antodin", "Kvamatel", "gastrosidin", "Letsedil", "ulfamid", "Pepsidin", "Famonit", "Famotel", "Famosan", "Famopsin" "famotidina Agos", "Famotsid", "famotidina Apo", "famotidina Acre".

"Nizatidin". Trgovsko ime "Aksid".

"Roxatidine"Trgovsko ime" Roxane ".

"Ranitidin bizmut citrat"Trgovsko ime" Pilorid ".