Insulinska rezistenca - kaj je to? Sindrom metabolne insulinske rezistence

Za različne ljudi je značilna drugačna sposobnost insulina za spodbujanje absorpcije glukoze. Pomembno je vedeti, da ima oseba normalno občutljivost na enega ali več učinkov tega sestavka in hkrati absolutno odpornost na druge. Nato bomo analizirali koncept »insulinske rezistence«: kakšen je, kako se manifestira.

Splošne informacije

Pred analizo koncepta "inzulinske rezistence", kaj je in kakšne znake ima, je treba reči, da se ta motnja pojavlja precej pogosto. Več kot 50% ljudi s hipertenzijo trpi zaradi te patologije. Najpogosteje se pri starejših najde insulinska rezistenca (kakšna je, bo opisana spodaj). Toda v številnih primerih je razkrita v otroštvu. Sindrom insulinske rezistence pogosto ostane neprepoznan, preden se začnejo metabolične motnje. Skupina tveganja vključuje osebe z dislipidemijo ali moteno toleranco za glukozo, debelost, hipertenzijo.

Odpornost na inzulin

Kaj je to? Katere funkcije ima kršitev? Metabolični sindrom insulinska rezistenca je napačen odziv telesa na delovanje ene od spojin. Koncept se uporablja za različne biološke učinke. To se zlasti nanaša na učinek insulina na beljakovine in lipidni presnovek, izražanje genov, vaskularna endotelija. Nenormalni odziv vodi v povečanje koncentracije spojine v krvi glede na tisto, ki je potrebna za razpoložljivo količino glukoze. Sindrom insulinske rezistence je kombinirana motnja. Vključuje spremembo tolerance glukoze, diabetesa tipa 2, dislipidemije, debelosti. "Sindrom X" prav tako predlaga odpornost na vnos glukoze (odvisno od insulina).

Mehanizem razvoja

Popolnoma za študij strokovnjakov za danes ni bilo mogoče. Motnje, ki vodijo v razvoj insulinske rezistence, je mogoče opaziti na naslednjih ravneh:

• Receptor. V tem primeru se stanje pojavi z afiniteto ali z zmanjšanjem števila receptorjev.
• Na ravni transporta glukoze. V tem primeru se število molekul GLUT4 zmanjša.
• Pred-receptor. V tem primeru govorijo o nenormalnem insulinu.
• Postreceptor. V tem primeru gre za kršitev fosfolipidacije in kršitev prenosa signala.

Anomalije insulinskih molekul so precej redke in nimajo kliničnega pomena. Gostoto receptorjev se lahko zmanjša pri bolnikih v povezavi z negativnimi povratnimi informacijami. Izzove jo hiperinsulinemija. Bolniki imajo pogosto zmerno zmanjšanje števila receptorjev. V tem primeru se raven povratne informacije ne šteje za kriterij, s katerim se ugotovi, katere stopnje stopnje odziva na insulin. Vzroke motnje zmanjšajo strokovnjaki na post-receptorske motnje prenosa signala. Vzpodbujajoči dejavniki vključujejo zlasti:

• Kajenje.
• Povečanje vsebnosti TNF-alfa.
• Zmanjšana telesna aktivnost.
• Povečanje koncentracije maščobnih, ne-esterificiranih kislin.
• Starost.

To so glavni dejavniki, ki lahko največkrat povzročijo odpornost proti insulinu. Zdravljenje vključuje uporabo:

• Diuretiki tiazidne skupine.
• Blokatorji beta-adrenergičnih receptorjev.
• Nikotinska kislina.
• Kortikosteroidi.

Povečana odpornost proti insulinu

Učinek na metabolizem glukoze se pojavi pri maščobnem tkivu, mišicah in jetrih. Skeletne mišice presnavljajo približno 80% te spojine. Mišice v tem primeru delujejo kot pomemben vir insulinske rezistence. Zajetje glukoze v celice se izvaja s pomočjo posebnega transportnega proteina GLUT4. Ko se receptor aktivira za insulin, se sproži vrsta reakcij fosfolize. Sčasoma je prišlo do prenosa GLUT4 v celično membrano iz citosola. Tako glukoza dobi priložnost za vstop v kletko. Insulinska rezistenca (norma bo navedena spodaj) povzroči zmanjšanje stopnje translokacije GLUT4. Hkrati se zmanjša uporaba in ujetje glukoze s celicami. Poleg tega, poleg olajšanja privzema glukoze v perifernih tkivih, hiperinsulinemija zavira nastajanje glukoze v jetrih. Pri diabetesu tipa 2 se nadaljuje.

Debelost

Kombinirano z insulinsko odpornostjo pogosto. Ko bolnik presega težo za 35-40%, se občutljivost zmanjša za 40%. Nahaja se v sprednji trebušni steni maščobno tkivo ima višjo metabolno aktivnost kot tista, ki se nahaja spodaj. Med medicinskimi opazovanji je bilo ugotovljeno, da povečano sproščanje maščobnih kislin iz abdominalnih vlaken v portal krvotok povzroča nastanek trigliceridov v jetrih.

Klinične lastnosti

inzulinske rezistence, ki so simptomi povezani z presnovne motnje se prednostno lahko sum pri bolnikih s trebušne debelosti, gestacijski diabetes, družinsko anamnezo diabetesa tipa 2, dislipidemija in hipertenzije. Ogrožene in ženske z sindroma policističnih jajčnikov (PCOS). Glede na to, da je debelost deluje kot marker za odpornost proti insulinu, da je treba oceniti naravo, na katerem je porazdelitev maščobnega tkiva. Njegovo mesto je mogoče ginekoidnomu - v spodnjem delu telesa, ali humanoidnega vrsti - v sprednji steni potrebušnice. Akumulacija v zgornji polovici telesa ima bolj pomemben napovednik insulinske rezistence, spremenijo tolerance za glukozo in diabetesa, debelosti od spodnje dele. Da bi določili količino trebušne maščobnega tkiva lahko uporabi naslednje metode: da določimo razmerje obsega pasu, bokov obodu in BMI. Na stopnji 0,8 za ženske in 0,1 za moške in BMI, so večje od 27 diagnozo trebušne debelosti in inzulinsko rezistenco. Simptomi bolezni se kaže navzven. Zlasti na koži označeni nagubana, groba hiperpigmentiranih področij. Najpogosteje se pojavijo v pazduho, kolena, pod prsmi. Analiza insulinske rezistence je formula za izračun. HOMA-IR se izračuna na naslednji način: na tešče insulina (mU / L) x glukoze na tešče (mmol / l). Dobljeni rezultat je deljen z 22,5. Da bo imela indeks odpornost na inzulin. Norma - <2.77. V primeru odstopanja v smeri povečanja je mogoče diagnosticirati motnjo občutljivosti.

Kršitve drugih sistemov: ateroskleroza krvnih žil

Danes ni enotne razlage mehanizma vpliva odpornosti insulina na kardiovaskularne poškodbe. Neposredne učinke na aterogenezo je mogoče opaziti. Izzove jo sposobnost insulina, da spodbudi sintezo lipidov in proliferacijo komponent gladkih mišic v steni posode. Skupaj s tem lahko aterosklerozo povzročijo sočasne presnovne motnje. Na primer, lahko je hipertenzija, dislipidemija, spremembe tolerance glukoze. V patogenezi bolezni je še posebej pomembna motena funkcija vaskularnega endotelija. Njegova naloga je vzdrževati tone krvnih kanalov zaradi izločanja mediatorjev vazodilatacije in vazokonstrikcije. V državi norme insulina sprošča sproščanje gladkih mišičnih vlaken v žilnem zidu s sproščanjem dušikovega oksida (2). Hkrati pa njegova sposobnost povečanja endodelija odvisne vazodilatacije zelo odstopa pri bolnikih z debelostjo. Enako velja za bolnike z odpornostjo proti insulinu. Z razvojem nezmožnosti koronarnih arterij, da bi odzvali na normalne dražljaje in razširili, lahko rečemo o prvi stopnji motenj mikrocirkulacije - mikroangiopatijo. To bolezen je opaziti pri večini bolnikov z diabetesom mellitusom (diabetes mellitus).

Insulinska rezistenca lahko povzroči aterosklerozo zaradi nenormalnosti v procesu fibrinolize. IAP-1 (zaviralec aktivatorja plazminogena) je pri visoki koncentraciji pri bolnikih z diabetesom in debelostjo brez diabetesa. Sintezo IAP-1 spodbujajo proinsulin in insulin. Prav tako se poveča raven fibrinogena in drugih prokoagulantnih dejavnikov.

Spremenjena toleranca glukoze in diabetes tipa 2

Odpornost na insulin je dejavnik pred klinično manifestacijo diabetesa. Za zmanjšanje koncentracije glukoze izpolnjujejo beta celic v trebušni slinavki. Zmanjšanje koncentracije izvedemo z povečanju proizvodnje insulina, kar posledično vodi do relativno hiperinsulinemije. Euglycemia se lahko vzdržuje pri bolnikih, dokler so beta celice sposobne ohraniti relativno visoke nivoje plazemskega insulina za premagovanje upora. Konec koncev je to sposobnost izgubi, in koncentracija glukoze bistveno poveča. Ključni dejavnik, ki je odgovoren za hiperglikemijo na tešče o ozadju diabetes tipa 2, inzulinska rezistenca je jetra. Zdrava odgovor je, da se zmanjša nastajanje glukoze. Ko je odpornost na inzulin, je odgovor izgubil. Kot rezultat, prekomerna proizvodnja glukoze v jetrih nadaljuje, kar ima za posledico tešče hiperglikemijo. Z izgubo sposobnosti celic beta opravljanja insulina hipersekrecije označuje prehod iz inzulinske rezistence z hiperinsulinemije spremenjenim toleranco za glukozo. Nato je država preoblikovala v klinični sladkorna bolezen in hiperglikemija.

Hipertenzija

Obstaja več mehanizmov, ki določajo njen razvoj v ozadju odpornosti proti insulinu. Kot kažejo opazovanja, lahko oslabitev vazodilatacije in aktivacija vazokonstrikcije prispevata k povečanju žilnih odpornosti. Insulin spodbuja stimulacijo živčnega (simpatičnega) sistema. Posledica tega je povečanje koncentracije noradrenalina v plazmi. Pri bolnikih z odpornostjo na insulin je bil odziv na angiotenzin povečan. Poleg tega se lahko motijo ​​mehanizmi vazodilatacije. V normalnem stanju uvedba insulina sprošča sprostitev mišične žilne stene. Vazodilacijo v tem primeru posreduje sproščanje / proizvodnja dušikovega oksida iz endotelija. Pri bolnikih z odpornostjo proti insulinu je endotelna funkcija slabša. To povzroči zmanjšanje vazodilatacije za 40-50%.

Dislipidemija

Ko odpornost na insulin moten normalni izhod zatiranje maščobne prostih kislin po jedi iz maščobnega tkiva. Povečana koncentracija daje substrat za izboljšano sintezo trigliceridov. To je pomemben korak v proizvodnji VLDL. Ko hiperinsulinemije zmanjšano aktivnost pomemben encim - lipoprotein lipaze. Med kvalitativne spremembe vrste ozadja spektra LDL sladkorno boleznijo tipa 2 in inzulinske rezistence treba omeniti povečano stopnjo oksidacije LDL delcev. Bolj dovzetni za ta proces, se štejejo glikiranega apolipoproteinov.

Terapevtski dogodki

Povečanje občutljivosti na insulin je mogoče doseči na več načinov. Posebno pomembna je izguba telesne mase in telesna aktivnost. Prehranjevalni režim je pomemben tudi za ljudi, pri katerih je ugotovljena insulinska odpornost. Prehrana prispeva k stabilizaciji stanja več dni. Povečana občutljivost bo dodatno prispevala k izgubi teže. Za ljudi, ki imajo odpornost proti insulinu, zdravljenje je sestavljeno iz več faz. Stabilizacija prehrane in telesne dejavnosti se šteje za prvo stopnjo terapije. Za ljudi, ki imajo odpornost proti insulinu, mora biti prehrana nizko kalorična. Zmerno zmanjšanje telesne teže (za 5-10 kilogramov) pogosto prispeva k izboljšanju nadzora nad ravnijo glukoze. Kalorije so 80-90% porazdeljene med ogljikovimi hidrati in maščobami, 10-20% pa so beljakovine.

Zdravila

Pomeni "metamorfin" se nanaša na zdravila skupine biguanide. Zdravilo izboljša periferno in jetrno občutljivost na insulin. V tem primeru zdravilo nima učinka na njegovo izločanje. V odsotnosti insulina je zdravilo "Metamorfin" neučinkovito. Pomeni "troglitazon" je prva zdravilo tiazolidinedionov skupina, ki je dovoljen za uporabo v ZDA. Zdravilo povečuje prenos glukoze. To je verjetno posledica aktivacije gama receptorja PPAR. To povečuje izražanje GLUT4, kar pa vodi v povečanje inzulina povzročene absorpcije glukoze. Pri bolnikih, ki imajo odpornost na inzulin, je zdravljenje mogoče predpisati in kombinirati. Zgoraj omenjena sredstva lahko uporabimo v kombinaciji s sulfonilsečnino in včasih med seboj, da jih dobimo sinergije o vsebnosti glukoze v plazmi in drugih motnjah. Zdravilo "Metamorfin" v kombinaciji s sulfonilsečnino povečuje izločanje in občutljivost na insulin. Hkrati se nivo glukoze po jedi in na praznem želodcu zmanjša. Pri bolnikih, pri katerih je bilo predpisano kombinirano zdravljenje, je bila pogostejša hipoglikemija.