Girke bolezen: vzroki, simptomi, zdravljenje

Glycogenosis tipa 1 je prvič opisal leta 1929 z Girke. Bolezen se pojavi v enem primeru dvesto tisočih novorojenčkov. Patologija vpliva tako na dečke kot na dekleta. Nato bomo preučili, kako se Hirkina bolezen manifestira, kakšna je, kakšna je terapija.

Splošne informacije

Kljub sorazmernemu zgodnjemu odkrivanju, je bila Coreyju le leta 1952 diagnosticirana pomanjkljivost encima. Dedovanje patologije je avtosomno recesivno. Girkejev sindrom je bolezen, proti kateri so jetrne celice in zmedeni tubule ledvic napolnjene z glikogenom. Vendar te rezerve niso na voljo. To je indicirano s hipoglikemijo in odsotnostjo zvišanja koncentracije glukoze v krvi kot odziv na glukagon in adrenalin. Girkejev sindrom je bolezen, ki jo spremljata hiperlipemija in ketoza. Ti znaki so značilni za stanje telesa z pomanjkanjem ogljikovih hidratov. V tem primeru je v jetrih, črevesnih tkivih, ledvicah nizka aktivnost glukoze-6-fosfataze (ali pa je popolnoma odsotna).

Potek patologije

Kako se razvije Girkejev sindrom? Bolezen je posledica napak v encimskem sistemu jeter. V glukozo pretvori glukozo-6-fosfat. Z napakami se motita glukoneogeneza in glikogenoliza. To pa povzroči hipertrigliceridemijo in hiperurikemijo, laktacidozo. Jetra kopiči glikogen.

Girkejeva bolezen: biokemija

V encimskem sistemu, ki pretvori glukozo-6-fosfat v glukozo, poleg tega obstaja še vsaj štiri podenote. Ti vključujejo zlasti regulatorno Ca2 (+) - vezavno proteinsko spojino, translokaze (nosilne proteine). Sistem vsebuje T3, T2, T1, zagotavlja preoblikovanje glukoze, fosfata in glukoza-6-fosfat s endoplazemski retikulum membrano. Obstajajo določene podobnosti pri tipih Hirke bolezni. Klinika za glikogenezo Ib in Ia je v zvezi s tem podobna, da bi potrdili diagnozo in natančno ugotovili okvaro encima, biopsija jeter. Raziskali smo tudi aktivnost glukoze-6-fosfataze. Razlika v kliničnih manifestacijah med glikogenezo tipa Ib in Ia je, da je na prvem mestu prehodna ali konstantna nevtropenija. V posebej hudih primerih se začne agranulocitoza razvijati. Nevtropenijo spremlja disfunkcija monocitov in nevtrofilcev. V povezavi s tem se poveča verjetnost kandidiaze in stafilokoknih okužb. Posamezni bolniki razvijejo vnetje v črevesju, podobno kot Crohnova bolezen.

Znaki patologije

Najprej je treba reči, da se pri novorojenčkih, dojenčkih in starejših otrocih Girke bolezen drugače manifestira. Simptomi se pojavijo v obliki hipoglikemije na tešče. Vendar pa je v večini primerov patologija asimptomatična. To je posledica dejstva, da dojenčki pogosto prejemajo hrano in optimalno količino glukoze. Bolezen Girke (fotografije primerov so na voljo v medicinskih referenčnih knjigah) pogosto diagnosticirajo po porodu nekaj mesecev kasneje. Otrok tako razkriva hepatomegalijo in povečan trebuh. Girke-jevo bolezen lahko spremlja tudi subfebrilna temperatura in kratko sapo brez znakov okužbe. Vzroki slednje - laktacidoza zaradi nezadostne proizvodnje glukoze in hipoglikemije. Sčasoma se povečujejo intervali med hranjenjem in podaljšan spanec. Omenjeno je, da simptomi hipoglikemije. Njeno trajanje in resnost se začne postopoma povečevati, kar pa vodi do metabolnih motenj sistemskega tipa.

Posledice

V odsotnosti zdravljenja so opazne spremembe v videzu otroka. Zlasti so značilna mišična in skeletna hipotrofija, upočasnitev fizičnega razvoja in rasti. Obstajajo tudi maščobe na koži. Otrok začne spominjati pacienta, čigar Cushingov sindrom. Istočasno ni nobenih kršitev pri razvoju družbenih in kognitivnih veščin, če možganov ni bil poškodovan med ponavljajočimi hipoglikemičnimi napadi. Če je hipoglikemija na postu še vedno prisotna in otroku ne prejme zahtevane količine ogljikovih hidratov, se zamuda fizičnega razvoja in rasti postane jasno izražena. V nekaterih primerih otrok s hipoglikozo tipa I umre zaradi pljučne hipertenzije. V nasprotju s delovanje trombocitov ponavljajoča se nosna krvavitev ali krvavitev po zobni ali drugi kirurški posegi. Pri adheziji in agregaciji trombocitov opazimo motnje. Prav tako je oslabljeno sproščanje ADP kot odziv na stik s kolagenom in adrenalinom. Sistemske metabolne motnje povzročajo trombocitopatijo, ki po terapiji izgine. Povečanje ledvice se odkrije z ultrazvočno in izločilno urografijo. Večina bolnikov nima izrazite okvare ledvic. Hkrati pa le povečanje hitrost glomerularne filtracije. Najbolj hudi primeri spremlja tubulopatija z glukozurijo, hipokaliemijo in fosfaturija aminoacidurija (podobno Fanconijevim sindromom). V nekaterih primerih imajo mladostniki albuminurijo. Mladi so opazili odpovedi ledvic hude proteinurije, zvišanje tlaka in zmanjšanje očistka kreatinina, ki je zaradi intersticijsko fibrozo in glomerulosklerozi goriščno segmentnega značaja. Vse te motnje povzročajo odpoved ledvic v ledvicah. Velikost vranice ostane v normalnih mejah.

Adenoma jeter

Pojavijo se pri številnih bolnikih iz različnih razlogov. Praviloma se kažejo v starosti od 10 do 30 let. Lahko so maligne, možne so krvavitve adenoma. Te formacije na scintigramih so predstavljene v obliki območij z zmanjšanim kopičenjem izotopa. Za detekcijo adenomov se uporablja ultrazvok. V primeru suma maligne neoplazme se uporabljajo bolj informativne MRI in CT. Omogočajo nam spremljanje preoblikovanja jasno omejene formacije majhne velikosti v večjo z dovolj zamegljenimi robovi. Priporočljivo je, da se redno merijo v serumskih koncentracijah alfa-fetoproteina (oznaka raka jetrnih celic).

Diagnostika: obvezna raziskava

Bolniki merijo raven sečne kisline, laktata, glukoze, aktivnosti jetrnih encimov na prazen želodec. Pri dojenčkih in novorojenčkih v koncentraciji glukoze v krvi po 3-4 ur na tešče zmanjša na 2,2 mmol / l ali več ali v trajanju več kot štiri ure, koncentracija je skoraj vedno manj kot 1,1 mmol / l. Hipoglikemiji spremlja znatno povečanje laktata in metabolične acidoze. Serum je ponavadi moten ali podoben mleku zaradi zelo visoke koncentracije trigliceridov in zmerno povečane ravni holesterola. Obstaja tudi povečanje aktivnosti AlAT (alanin aminotransferaza) in AsAT (aspartam aminotransferaza), hiperurikemija.

Prezračni testi

Za razlikovanje med tipa I iz drugih glikogenoza in natančno določanje encimske napake pri dojenčkih in starejših otrocih izmerjeno raven metabolitov (maščobnih prostih kislin, glukoze, sečne kisline, laktat, ketonska telesa), hormoni (STH (somatotropic hormona), kortizol, adrenalin, glukagon , insulin) za glukozo in na prazen želodec. Raziskava poteka po določeni shemi. Otrok prejme glukozo (1,75 g / kg) peroralno. Nato se vsakih 1-2 ur odvzame krv. Koncentracija glukoze se hitro meri. Zadnja analiza delo najkasneje v šestih urah po zaužitju glukoze ali kadar je vsebnost znižala na 2,2 mmol / l. Izvaja se tudi provokativen test z glukagonom.

Posebne raziskave

Med tem se izvaja biopsija jeter. Raziskano je tudi glikogen: njegova vsebnost je znatno povečana, vendar je struktura v normi. Izvedejo se meritve aktivnosti glukoze-6-fosfataze v uničenih in celotnih jetrnih mikrosomih. Uničijo jih ponavljajoče zamrzovanje in odmrzovanje biopata. Na podlagi dejavnosti skladiščenja glikogena tipa bolezen la ni določena uničena, v celoti ali mikrosomih tipa IB - je običajno v prvi in ​​drugi v bistvu zmanjša ali izginejo.

Girkejeva bolezen: zdravljenje

Pri glikogenozi tipa I se pojavijo presnovne motnje, povezane z neustrezno proizvodnjo glukoze, po nekaj urah po jedi. Ob dolgotrajnem stradanju se motnje občutno povečajo. V zvezi s tem se zdravljenje patologije zmanjša za povečano hranjenje otroka. Cilj terapije je preprečiti padec ravni glukoze pod 4,2 mmol / liter. To je mejna vrednost, pri kateri se stimulira izločanje protismernih hormonov. Če otrok prejme pravočasno količino glukoze, se zmanjša velikost jeter. Laboratorijski kazalniki so blizu normalni, in psihomotorni razvoj in rast se stabilizira, krvavitev izgine.