Turnerjev sindrom: vzroki, znaki in zdravljenje

Sindrom Shereševskega Turnerja (tudi sindroma Ulrich-Turnerja) je genetska bolezen, ki jo povzroča popolna ali delna odsotnost enega kromosoma pri ženskah. Kot druge kromosomske anomalije so za bolnike značilne hude posledice. Kariotip s Turnerjevim sindromom je označen kot 45, X0.

Genetika

Skratka, Turnerjev sindrom razvije v primeru popolne ali delne monosomijo kromosoma X pri ženskah. Približno 20% primerov je bolezen povezana z X-kromosomu Mozaicizem je - v stanju, v katerem so nekatere celice v ženskem telesu dva normalna X kromosom, od katerih je ena aktivna in drugi od celic spolnih kromosomov močno poškodovanih ali popolnoma odsoten. Včasih je prenos dela kromosom X, da autosomes (translokacija).

V nekaterih primerih je sindrom povezan z videzom tako imenovanih obročnih kromosomov ali izohromosomov. Kromosomi obroča nastanejo, ko se prekinejo konci kromosoma, njihova dolga in kratka ramena pa se združita, da tvorita obroč. Izhomozomi se pojavijo, ko se izgubljena dolga ali kratka kromosomska roka nadomesti z enako kopijo druge roke.

Obstajajo primeri, ko imajo bolniki nekatere celice le eno kopijo X kromosoma, v drugih celicah pa je X kromosom in nekaj Y-kromosomskega materiala. Količina materiala na Y-kromosomu ni dovolj, da bi se organizem razvil v moškem tipu, vendar je njegova prisotnost povezana s povečanim tveganjem za razvoj oblike raka, znane kot gonadoblastom.

Več kot 90% nosečnosti v primeru plodu Turner konec sindroma pri spontani splav ali mrtvorojenost, okoli 15% spontanih splavov zaradi te patologije. Vendar pa je treba omeniti, da je to edini monosomijo v človeškem telesu, ki je v nekaterih primerih je združljiva z življenjem: monosomijo za vsako avtosom (non-spolna kromosoma) ali Y-kromosoma neizogibno vodi v smrt zarodka v prvih linijah nosečnosti. Ustrezno medicinsko oskrbo omogoča lajšanje simptomov bolezni za otroke, rojene s sindromom Ullrich-Turner.

Simptomi bolezni so v različnih bolnikih zelo različni. Pri večini bolnikov, označen nizka rast zaradi nepravilnosti razvoju skeleta, kratek vrat, hipoplazija sekundarnih spolnih znakov, patologije oči, kardiovaskularnega sistema, neplodnosti. Kljub temu seznamu simptomov Turnerjev sindrom ni najbolj grozno genetsko patologija - bolniki obveščevalne ponavadi hranijo, in ustrezno upravlja potek zdravljenja, lahko ženske s to genetsko anomalijo živeti normalno življenje.

Sindrom Ulrich-Turnerja je mogoče pred rojstvom odkriti z uporabo sodobnih diagnostičnih metod, o katerih bomo razpravljali v nadaljevanju. Za razliko od drugih genetskih bolezni, sindrom Ne spadajo v družine in spontano (sporadično).

Vzroki

Vzroki Turnerjev sindrom je tudi še ne razume. To ni točno znano, kateri dejavniki vplivajo na verjetnost, ki ima otroka s to motnjo. To je domneval, da je tveganje za sindrom prizadene izpostavljenost mater z višjimi odmerki ionizirajočega sevanja (več kot 1 mSv na leto). Študije obsežne v zvezi z identifikacijo vzrokov Turnerjev sindrom in druge kromosomske nepravilnosti so bile opravljene v 70-ih letih prejšnjega stoletja. Študije v indijski državi Kerala, kjer je v ozadju sevanje precej večje kot običajno, zaradi prisotnosti v tleh torija in njegovih potomcev, in v kitajski provinci Guangdong, kjer je letni odmerek ekvivalent 6,4 mSv. Rezultati so pokazali, da višji odmerki ionizirajočega sevanja povečuje nevarnost rojstva otrok z Downovim sindromom in cri du chat. Vendar pa ni bilo poročil o povečanju pojavnosti Turnerjevega sindroma. Do danes se informacije lahko najdemo v mnogih virov, da ionizirajoče sevanje vpliva na tveganje za razvoj bolezni, vendar ni nobenih statističnih podatkov, ki bi to dokazal.

Prav tako ni povezave med starostjo matere in verjetnostjo otrokovega rojstva s to patologijo.

Simptomi

Bolnike s to boleznijo zaznamujejo: nizka rast, patologija razvoja skeleta in sekundarne spolne značilnosti. Bolezen lahko vpliva na druge sisteme organov. Prisotnost sindroma Shereshevsky-Turner ne pomeni, da ima en bolnik vse možne znake bolezni. Sindrom je značilen širok spekter simptomov in specifičnih zunanjih lastnosti. Prisotnost določenih simptomov, njihova resnost in čas izražanja sta strogo individualna.

Večina otrok s Turnerjevim sindromom se rodi nekoliko prej kot termin in s telesno težo pod normo. Otroci imajo pogosto otekanje rok in nog. Mnogi bolniki v mladosti imajo prekomerno telesno težo ali debelost, rast upočasni, mlečno žleze in nerazvitost maternice, amenorejo, deformacijo prsnega koša. Včasih obstajajo takšne patologije kot podkvasta ledvica, hipoplazija levega srca, zoženje aorte, v odrasli dobi - arterijska hipertenzija.

Intelektologija pri bolnikih je ponavadi normalna, vendar pa se lahko pojavijo težave pri koncentraciji pozornosti in pomnjenju novega materiala. Nekateri otroci s Turnerjevim sindromom imajo ADHD v otroštvu in adolescenci - motnjo primanjkljaja pozornosti in hiperaktivnost.

Bolniki so povečali tveganje za hipotiroidizem zaradi avtoimunskega tiroiditisa. Nekatere ženske s Turnerjevim sindromom trpijo zaradi nestrpnosti do glutena (celiakija).

Možni simptomi bolezni vključujejo tudi: visoko nebo, nizko lasišče, nerazvitost spodnje čeljusti. Obstajajo patologije organov vida in urinarnega sistema.

Prenatalna diagnoza

Za vsakogar ni skrivnost, da lahko sodobne diagnostične metode razkrijejo večino genetskih nenormalnosti ploda pred rojstvom. En tak postopek, neinvazivno prenatalno testiranje (presejanje ekstracelularne DNK ploda v materinem krvnem obtoku), lahko poteka od konca prvega trimesečja nosečnosti.

Prednost tega postopka je, da je to absolutno ni nevarno za mater in plod. Poleg Turnerjev sindrom, ekstracelularni presejalni DNK kaže tako anevploidija kot Patau sindroma (trisomija 13 kromosoma), Edwards sindroma (trisomija 18 kromosoma), Downovega sindroma (trisomija kromosoma 21), trisomijo za kromosom X , Klinefelterjev sindrom, Martin-Bellovega sindroma.

S pomočjo ultrazvoka lahko odkrijete nenormalnosti v razvoju ledvic in srca - se nanašajo na morebitne simptome bolezni.

Sindrom lahko zaznamo z amniocentezo ali horionsko biopsijo. Oba postopka sta invazivni in imajo kontraindikacije. Do njih je visoka natančnost doseženega rezultata.

Diagnoza v otroštvu in adolescenci

Prisotnost Turnerjev sindrom ne vedno izvedeli pred rojstvom. Mnoge ženske, ki imajo nosečnosti je normalno, da se ni treba zateči k prenatalno diagnostiko genetskih nepravilnosti pri plodu, nekateri ga zavrne zaradi kontraindikacij ali strahu pred stranskimi učinki. Potem rojstvo otroka s kromosomsko nepravilnostjo postane za njih presenečenje.

V nekaterih primerih je Turnerjev sindrom pri otrocih mogoče diagnosticirati takoj po rojstvu, medtem ko blage oblike bolezni pogosto ne opazijo otrokovi strokovnjaki in starši do začetka mladostnega obdobja. To se zgodi, da se otrok običajno razvije v prvih treh ali štirih letih življenja. Po tem se rast močno upočasni, opazen je zaostanek vrstnikov v fizičnem razvoju. V osnovni šoli nastanejo učne težave zaradi nezmožnosti koncentracije. Otroci s Turnerjevim sindromom so še posebej težki pri znanosti, ki zahtevajo visoko koncentracijo pozornosti in prostorskega razmišljanja.

Do konca pubertete so dekleta s to genetsko abnormalnostjo precej nižja od staršev (povprečna višina žensk s sindromom Ulrich-Turner je 145 cm), opazijo se nepravilnosti skeleta in drugi simptomi patologije. Če želite preveriti prisotnost bolezni pri otroku, se posvetujte s specialistom, ki predlaga kariotipizacijo - diagnostični postopek, ki vam omogoča identifikacijo nenormalnosti kromosomov v genomu. Ta postopek je popolnoma varen, neboleč in brez kontraindikacij. Med kariotipizacijo raziskovalec za analizo vzame nekaj kock venske krvi in ​​preučuje mitotični cikel izločenih levkocitov.

Zdravljenje

Trenutno ni nobenih postopkov ali zdravil, ki so omogočile zdravljenje Turnerjevega sindroma. Morda v prihodnosti bo gensko zdravljenje pomagalo obnavljanje izgubljenega X kromosoma med embriogenezo, vendar doslej takšni postopki ostajajo zunaj meja možnih. Zdravljenje sindroma Shereshevsky-Turner ostaja simptomatično. Za odpravo kratkega stresa so predpisani hormonski pripravki, ki vsebujejo somatotropin, ki se jemljejo pred in med obdobjem pubertete. Začne se somatotropna terapija, bolj učinkovita bo.

Zamenjava estrogenske terapije se uporablja za več kot sedemdeset let za normalni razvoj sekundarnih spolnih značilnosti pri bolnikih, predpisuje se pri starosti 12-14 let. Da bi ohranili normalno ravnovesje hormonov v telesu, večina žensk zahteva vnos estrogena in progesterona pred pojavom menopavze.

Estrogen je ključnega pomena za ohranjanje celovitosti kosti in normalno delovanje telesnih tkiv. Ženske s sindromom Shereshevsky-Turner brez estrogena povečajo tveganje za osteoporozo in bolezni srca.

Pri hipotiroidizmu je bolnikom predpisano dajanje ščitničnega hormona.

Pri bolnikih z diabetesom mellitus morajo stalno nadzorovati raven insulina v krvi in ​​se držati diete.

Če ima ženska s sindromom Ulrika-Turner podkvasto obliko podkožnega ali urinskega sistema, je potrebno posvetovanje z nefrologom in urologom.

Napoved

Napoved, tako kot pri vsaki genetski patologiji, je odvisna od resnosti simptomov. Mnoge ženske, ki so opravile hormonsko terapijo, živijo polno življenje. Imajo normalno stopnjo inteligence in učne sposobnosti.

Skoraj vsi bolniki s Turnerjevim sindromom ne morejo imeti otrok. Medicina pozna primere, ko bi takšne ženske lahko zanosile sami, toda to je velika redkost. Ta problem rešuje večina bolnikov, ki uporabljajo umetno osemenjevanje.

Ne smemo pozabiti, da imajo ženske s Turnerjevim sindromom večje tveganje za zaplete med nosečnostjo. Potrebujejo stalen nadzor pri ginekologu in terapevtu.

Seveda je bila težka usoda za tiste, ki so jim bili diagnosticirani s Turnerjevim sindromom. Spodaj je predstavljena fotografija mlade ženske, ki trpi zaradi te bolezni.

Razširjenost

Sindrom Ulrich-Turnerja ni mogoče reči redke bolezni. Njegova frekvenca se giblje od 1: 2000 do 1: 5000 pri novorojenih deklic, in glede na dejstvo, da je večina nosečnosti s tem sindromom namen v splav ali spontani splav, je mogoče reči, da je pojavnost te bolezni veliko večja.

Ni bilo rasnih ali etničnih dejavnikov, ki bi vplivali na incidenco otrok s Turnerjevim sindromom.

Zgodovina odkritja

Prvo bolezen je opisal neodvisno ruski endokrinolog Nikolaj Shereševski leta 1925 in ameriški endokrinolog Henry Turner leta 1938. Študirali so glavne simptome patologije, vendar niso domnevali, da je bila odkrita bolezen povezana s kromosomsko abnormalnostjo. Nemški znanstvenik Ulrich je prispeval tudi k študiji bolezni. Leta 1930 je bil njihov klinični primer opisano, kadar obstaja 8-letni bolnik ni sekundarnih spolnih značilnosti nizka rast, mikrognatija (nerazvitost zgornje čeljusti). V evropski literaturi se ta kromosomska nenormalnost pogosto imenuje Ulrich-Turnerjev sindrom ali preprosto Ulrichov sindrom.

Prva objava o ženi s karyotipom sindroma Shereshevsky-Turner je pripadala britanskemu fiziologu Charlesu Fordu. To je bil on, ki je ugotovil, da je vzrok sindroma monosomija na X-kromosomu.

Zdravstvena radovednost

Obstajata dve bolezni, ki sta včasih okrajšani kot Turnerjevih sindromov. Odkrili so in opisali te patologije ameriškega endokrinologa Henry Turnerja, zato je zmeda z imeni. Ti sindromi so Mei-Turner in Persononeja-Turner. Obe bolezni nista povezani z monosomijo X kromosoma, opisani zgoraj, in niso celo dedne bolezni.

Prvi opis sindroma Mei-Turner se je pojavil leta 1957. Patologija manifestira kršitve odtok venske krvi iz leve spodnje okončine in medenice, nastalo pri bolnikih s kronično bolečino v levi nogi in medenico. V poznih fazah bolezni se venska tromboza vidi na globokih žilah. Sindrom je težko diagnosticirati, še posebej v zgodnjih fazah, saj je najprej asimptomatsko. Mej-Turnerjev sindrom se ponavadi začne v adolescenci, pri moških pa je pogostejši kot pri ženskah.

Kot glavni diagnostični postopek se uporablja ultrazvok ilnih ven v medenici. Če obstaja bolezen, je leva skupna orska vena v premeru veliko večja od običajne. Za potrditev diagnoze se uporablja magnetna resonančna angiografija aliaknih ven z kontrastom. V poznih fazah bolezni se zdravljenje izvaja kirurško. Pogosto predpisuje zdravilo, predpisano za ponovno vzpostavitev normalnega pretoka krvi.

Sindrom Persononeja-Turnerja v klinični praksi je redek in njegovi vzroki še vedno niso natančno določeni. Prvi signal o prisotnosti bolezni - ostre brezstopenjske bolečine v rami ali roki, manj pogosto - v obeh rokah hkrati. Mnogi ljudje, ki so prvič pokazali to patologijo, menijo, da ni potrebno poiskati pomoči od specialista, v upanju, da bodo simptomi izginili.

Bolečina ne sme trajati več dni, včasih nekaj tednov. Bolečina je poslabšana z gibi in oslabi, če je ud v mirovanju. Mnogi bolniki prenehajo razvijati svoje roke, zato se sčasoma razvije mišična distrofija. V večini ljudi bolezen sčasoma prehaja brez kakršnega koli posega. Včasih morate vzeti močne analgetike. Vzroki za Sindrom Persononej-Turnerja so zanimivi za zdravstvene delavce, vendar še niso bili raziskani. Tudi razširjenost bolezni ni znana.