Sindrom tetraamelije: osnovne informacije, genetika in prognoze

Sindrom tetraamelije je ena najbolj redkih genskih bolezni, povezanih z mutacijo gena WMT3. Glavni simptom bolezni

Splošne informacije

Poleg pomanjkanja štirih udov (grško "tetra" -. Štiri, "Amelia" - seveda), pri sindromu tetraamelii opazili skeletne malformacije, glavo, srce, pljuča in sečil. V nekaterih primerih so kraj mikroftalmijo, sive mrene, hipoplazijo ali aplazijo pljuč, nizko nastavljena ušesa, volčje žrelo ali zajčja ustnica. Večina otrok s sindromom tetraamelije ima nezdružljive razvojne malformacije. Embriji s to genetsko patologijo pogosto umrejo v maternici ali umrejo v prvih dneh življenja.

Sindrom tetraamelije ima podobne simptome z drugo izjemno redko genetsko patologijo - Robertsovim sindromom. Za to bolezen so značilni zelo nerazviti okončine, poškodbe notranjih organov, zlasti srce in ledvice, razjede nečesa. Robertsov sindrom povzroči mutacijo gena ESCO2, ki se nahaja na osmem kromosomu. Tako kot sindrom tetraamelije, bolezen podeduje avtosomni recesivni tip. Natančno za diagnosticiranje je možno samo s pomočjo genetskega testa.

Genetika

Sindrom je posledica mutacije gena WNT3, ki se nahaja na roki 17. kromosoma. Gen WNT3 kodira protein, ki sodeluje pri nastanku plodnih okončin pred rojstvom in je odgovoren za nastanek okostja. Mutacija v tem genu (izbris ali podvajanje) je vzrok tetraamelijevega sindroma.

Študije v družinah kažejo, da ta sindrom podeduje avtosomna recesivna vrsta. To pomeni, da se otrok lahko rodi s takšno patologijo le, če sta oba starša nosilci mutiranega genja WNT3. Če se defektni gen ugotovi le pri enem od staršev, bo otrok bodisi zdrav ali nosil bolezen. V nosilce mutiran gen na enem kromosomu se izravna z zdravim genom na homologno kromosoma, ki nosi zapis za normalno protein WNT3, da se sindrom nosilci tetra-Amelia ne manifestira. Če sta oba starša nosilka bolezni, je verjetnost nastanka bolnega otroka 25%.

Zdravljenje

Zdravljenje sindroma tetraamelije v tem trenutku ne obstaja, pa tudi večina drugih genskih bolezni.

V prihodnosti, genska terapija v zgodnjih fazah razvoja ploda, dovolijo zamenjavo mutiran gen WNT3 na 17. kromosomu je normalno, da bodo pomagali pri preprečevanju razvoja tetraamelii sindrom, vendar do sedaj operacija je v poskusni fazi. Izredno nizka incidenca bolezni otežuje iskanje možnih terapij.

Epidemiologija

Sindrom tetraamelije je manj pogost kot druge genetske patologije. Natančna incidenca bolezni ni ugotovljena. Glede na nekatere vire danes obstaja sedem ljudi, ki danes živijo s to boleznijo.

Diagnostika

Določimo sindrom tetra-Amelia fetalni omogoči medicinske postopke, kot so analize sekvenci, kodirani z delom kromosomu, podvajanju in delecije analizo kromosoma 17. Ti testi kažejo, da so (popolnoma brez geni ali genskih regij) ni delecije na kromosomu ali dodatnih trinukleotidno ponavlja. Še posebej je takšno testiranje dejansko, če v družini že obstajajo primeri rojstva otroka s sindromom tetraamelije.

Že v prvem trimesečju nosečnosti bo pripomoček za ultrazvočno terapijo z visoko ločljivostjo lažje določil odsotnost okončin pri plodu. Takšni postopki kot amniocenteza in biopsija chorion omogočajo tudi odkrivanje prisotnosti ali odsotnosti mutacije, vendar s svojo pomočjo odkrijejo bolezen kasneje kot z ultrazvokom.

Kadar je možno umetno osemenjevanje predimplantacijski genski diagnozi. Ta postopek bo določil, kateri embrioni imajo mutirani gen, in kateri ne, in izberejo le zdrave. Ta diagnostična metoda je zelo učinkovita, ko gre za veliko genetskih bolezni, ne gre samo za sindrom tetraamelii in zmanjšuje tveganje za otroka z genetskim anomalije.

Napoved

Ljudje s sindromom tetraamelije se naučijo voditi polno življenje. Nemogoče je nedvoumno reči, kako tetraamelija vpliva na pričakovano življenjsko dobo. Vse je odvisno od resnosti sočasnih malformacij okostja, srca, pljuč, živcev.

Kot smo že omenili, je ena izmed najbolj redkih genskih motenj vseh možnih - tetraamelija sindroma. Koliko ljudi na svetu vpliva na to? Po nekaterih poročilih sedem ljudi zdaj živi s to boleznijo. Najbolj znane ljudi s sindromom tetraamelii - American motivacijski govornik in pisatelj Nicholas Vujčić, japonski športni novinar Hirotada Ototake in Joanna O`Riordan.